体内動態が線形性を示す薬物Aは、肝代謝と腎排泄によって体内から消失し、正常時における腎クリアランスは全身クリアランスの60%である。また、腎疾患時に薬物Aの肝クリアランスは変化しないが、腎クリアランスは糸球体ろ過速度 (GFR)に比例して変化する。薬物Aを投与中の患者において、GFRが正常時の50%に低下したとする。薬物Aの血中濃度時間曲線下面積(AUC)を腎機能正常時と同じにするには、投与量を腎機能正常時の何%に変更すればよいか。1つ選べ。
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- 40
- 70
- 140
- 250
体内動態が線形性を示す薬物Aは、肝代謝と腎排泄によって体内から消失し、正常時における腎クリアランスは全身クリアランスの60%である。また、腎疾患時に薬物Aの肝クリアランスは変化しないが、腎クリアランスは糸球体ろ過速度 (GFR)に比例して変化する。薬物Aを投与中の患者において、GFRが正常時の50%に低下したとする。薬物Aの血中濃度時間曲線下面積(AUC)を腎機能正常時と同じにするには、投与量を腎機能正常時の何%に変更すればよいか。1つ選べ。
解答 解説 ②:AUCを腎機能正常時と同じにする投与量を求める。 上記の式より、AUCはDに比例、CLtotに反比例することがわかる。解答・解説
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①:GFRが50%低下したときの CLtot腎疾患を求める。
正常時の全身クリアランスをCLtot正常とすると、GFRが正常時の50%に低下したときの全身クリアランスCLtot腎疾患を下記のように算出することができる。
経口投与時のAUCpoは下記のように表すことができる。
GFRが正常時の50%に低下した時の全身クリアランスは、正常時の全身クリアランスに比べ、70%となっていることから、AUCを同じにするためには、Dを腎機能正常時の70%に変更する必要がある。
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