第100回薬剤師国家試験　問206〜207　オメプラゾール腸溶錠

解答
1、3

解説
１　正
本剤はプロトンポンプ阻害薬であり、胃潰瘍に加え、十二指腸潰瘍、逆流性食道炎の治療にも用いられる。

２　誤
本剤は、胃壁細胞の酸性領域に集約し活性体となり、H^＋,K^＋−ATPaseを不可逆的に阻害することにより胃酸分泌を抑制する。

３　正
本剤は、胃潰瘍及び逆流性食道炎に対し、最長8週間まで投与することが可能であり、また、十二指腸潰瘍に対し、最長6週間まで投与することが可能である。

４　誤
本剤は、主にCYP2C19によって代謝されるため、CYP2D6の活性が低い場合でも、血中濃度はほとんど変化しない。なお、本剤をCYP2C19の活性が低い患者に投与すると血中濃度が上昇することがある。

５　誤
本剤投与により胃内pHが上昇すると、アタザナビル硫酸塩の溶解性が低下し、吸収率が低くなることがある。よって、本剤とアタザナビル硫酸塩は併用禁忌である。

解答
2

解説
１　正しい
オメプラゾールの構造中に含まれるスルフィニル基（S＝O）のは不斉中心となる（下図参照）。

スルフィニル基には、ローンペアも併せて4つの異なる原子および原子団が結合しているため、不斉中心となる。

２　誤っている
オメプラゾールと構造Aを比較すると、下図の赤点線で囲んだ二重結合が単結合となり、水素が付加していることから、構造Aはオメプラゾールの分子内付加反応により生成すると考えられる。

３　正しい
構造Bと構造Cを比較すると、下図の青点線で囲んだHとOHが脱離して構造Cが生成していることより、構造Bから構造Cへの変換によって生成する分子は水であると考えられる。

４　正しい
構造Cは酵素F（H^＋,K^＋−ATPase）のシステイン残基の−SH基と反応して構造Dとなる。

５　正しい
オメプラゾールは活性体（構造C）に変化した後、酵素F（H^＋,K^＋−ATPase）とジスルフィド結合することにより酵素F（H^＋,K^＋−ATPase）を不可逆的に阻害する。