第101回薬剤師国家試験　問252〜253

解答
1、3 

解説
がん性疼痛の治療において、鎮痛薬については「WHO3段階除痛ラダー」に従って選択する。
・第1段階（患者の痛みが軽い）
非オピオイド鎮痛薬（NSAIDs：ロキソプロフェンNa、インドメタシンなど）、アセトアミノフェン
・第2段階（第1段階で不十分）
弱オピオイド鎮痛薬（コデイン、トラマドール　など）＋NSAIDs
・第3段階（第2段階で不十分）
強オピオイド鎮痛薬（モルヒネ、オキシコドン、フェンタニル　など）＋NSAIDs
本症例では、ロキソプロフェンNaを使用してきたが、痛みが増強していることから追加する薬剤としてコデインリン酸塩酸10％、モルヒネ硫酸塩水和物徐放錠が適切である。
なお、メサドン塩酸塩錠については、他のオピオイド鎮痛薬では十分な鎮痛効果が得られない場合に用いられるため、本症例の段階でメサドン塩酸塩錠を追加投与することは不適切である。

解答
3、5

解説
１　誤
モルヒネ、コデイン、メサドンは、中脳や延髄に作用して下行性痛覚抑制系神経を活性化することにより鎮痛作用を示す。

２　誤
セレコキシブは、シクロオキシゲナーゼ（COX）を阻害し、プロスタグランジンの産生を抑制することにより鎮痛作用を示す。

３　正
コデインは、肝臓の代謝酵素であるCYP2D6によりO−脱メチル化されモルヒネとなり鎮痛作用を示す。

４　誤
モルヒネ、コデイン、メサドンは、延髄の化学受容器引き金帯（CTZ）のドパミンD₂受容体を刺激することにより催吐作用を示す。

５　正
モルヒネ、コデイン、メサドンは、コリン作動性神経終末のオピオイドµ受容体を刺激しアセチルコリンの遊離を抑制することにより消化管蠕動運動抑制作用を示す。また、これらの薬物は、腸管壁からのセロトニン遊離を促進することにより腸管平滑筋収縮作用を示す。これらの作用により、モルヒネ、コデイン、メサドンは便秘を引き起こすことがある。