サイトカイン

サイトカイン：細胞間の情報伝達を担うタンパク質

【代表的なサイトカイン】

• 極微量で生理活性を示す
• 生体防御（免疫、炎症など）、抗腫瘍作用、抗ウイルス作用、細胞増殖、分化の調節に関与する
• 標的細胞表面に存在する受容体によって作用を発現する
• 一つのサイトカインが多様な生理活性を示す
• 異なるサイトカインが、同じ標的細胞に対して同一の作用を示す（作用の重複性）
• 種々のサイトカイン間での相互依存性、相互制御性が認められる
• オートクリン（産生細胞自身作用する）、パラクリン（近傍細胞に作用する）、エンドクリン（離れた細胞に作用する）が認められる

【サイトカインの特徴】

◉造血系に関わるサイトカイン

• エリスロポエチンに関連する薬
  腎機能が低下すると、エリスロポエチンが減少し、腎性貧血を呈する
  腎性貧血に対して、エリスロポエチンを補うために、エポエチンアルファ、ダルベポエチン、HIF-PH阻害薬が用いられる

• 顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）に関連する薬
  抗がん剤使用による好中球減少症、再生不良性貧血に伴う好中球減少症等に用いられる
  代表的な薬：フィルグラスチム、レノグラスチム

• トロンボポエチンに関連する薬
  慢性特発性血小板減少症、再生不良性貧血等血小板減少症に用いられる
  代表的な薬：エルトロンボパグ オラミン

◉免疫系、炎症に関わるサイトカイン

• IL-2に関連する薬
  テセロイキン
  （遺伝子組換え型インターロイキン2製剤）
  T細胞、NK細胞に結合し、活性化することで細胞障害能の高いキラーT細胞を誘導して腫瘍を障害する
  B細胞、マクロファージに結合し、免疫を賦活化する
  シクロスポリン、タクロリムス
  （カルシニューリン阻害薬）
  脱リン酸化酵素であるカルシニューリンを阻害し、IL-2の生成を阻害し、免疫抑制作用を示す
  バシリキシマブ
  （ヒトIL-2受容体α鎖に対するモノクローナル抗体）

• IL-4、IL-5に関連する薬
  スプラタスト
  （アレルギー性疾患治療薬）
  ヘルパーT細胞からのIL-4、IL-5の産生の抑制に基づく、好酸球浸潤抑制作用、IgE産生抑制作用等により抗アレルギー作用を発揮する

• IL-4、IL-13に関連する薬
  デュピルマブ
  （ヒト型抗ヒトIL-4/13受容体モノクローナル抗体）
  既存治療で効果不十分なアトピー性皮膚炎、気管支喘息等に用いられる

• IL-6に関連する薬
  トシリズマブ
  （ヒト化ヒトIL-6レセプターモノクローナル抗体）
  既存治療で効果不十分な関節リウマチ等に用いられる

• IFNαに関連する製剤
  ペグインターフェロンα-2a製剤
  B型肝炎、C型肝炎治療に用いられる

• TNF-αに関連する製剤
  インフリキシマブ
  （キメラ型抗ヒトTNF−αモノクローナル抗体）
  既存治療で効果不十分な関節リウマチの治療に用いられる
  アダリムマブ
  （完全ヒト型抗ヒトTNF−αモノクローナル抗体 ）
  関節リウマチ、中等症または重症の潰瘍性大腸炎の治療等の治療に用いられる
  エタネルセプト
  （完全ヒト型可溶性TNF−α/LT−α受容体）
  既存治療で効果不十分な関節リウマチの治療薬として用いられる