第99回薬剤師国家試験　問103　メトキシベンゼンの合成法

解答
1、3

解説
本合成法は、ウィリアムソン（Williamson）のエーテル合成法である。本合成法では、立体障害の小さいハロゲン化アルキルに対してナトリウム塩を求核的に攻撃させることによりエーテル合成を行う。

１　正
本反応は、立体障害の小さいヨードメタン（C）に対してナトリウムフェノキシド（B）のマイナスイオンを求核的に攻撃させることにより進行するため、S_N2機構で進行する。

２　誤
本反応はS_N2反応であり、カルボカチオン中間体を経由しない一段階反応である。なお、カルボカチオン中間体を経由して進行するのはS_N1反応である。

３　正
ヨードメタンのヨウ素は比較的安定なアニオンとして脱離しやすいため、本反応が進行する。CH₃SO₃CH₃を利用した場合においても、CH₃SO_3^－が比較的安定なアニオンとして脱離しやすいため、本反応は進行する。

４　誤
プロトン性極性溶媒を使用すると、溶媒中のH^＋（プロトン）と塩基である求核試薬が中和するため反応が妨げられる。

５　誤
ブロモベンゼン（D）は、求電子置換反応が進行しやすく、求置換反応は進行しにくいため、ナトリウムメトキシド（E）のメトキシドイオンによる求核置換反応でエーテルを合成することはできない。