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第108回薬剤師国家試験 問272〜273 抗菌薬の投与設計

67歳男性。共同浴場に入浴に行った後、38.6°Cの発熱があり薬局で購入したイブプロフェンを内服したが、1週間発熱が続き食事が摂れない状態となったため受診した。下記検査結果よりレジオネラ肺炎と診断され、入院後にレボフロキサシンの投与が検討された。
(入院時所見)
身長177cm、体重61kg、血圧138/76mmHg、心拍101/分、SpO296%、心音・呼吸音に異常なし
(入院時検査値)
 血液生化学
CRP15.2mg/dL、ALT 18IU/L、AST 28IU/L
BUN 22mg/dL、クレアチニンクリアランス70mL/min

尿検査
蛋白(-)、潜血(-)、糖(-)、レジオネラ抗原(+)

胸部X線所見
右上から中肺野に浸潤影及びすりガラス影を認めた。

問272(薬剤) 
 レボフロキサシン投与後の血中濃度推移の模式図を下に示す。この薬剤の投与設計の記述のうち、正しいのはどれか。1つ選べ。

  1. β-ラクタム系抗生物質と同様に、時間依存性の抗菌薬である。
  2. 血中濃度をMICとMPCの間の濃度域(MSW)に設定する。
  3. 副作用を回避するため、血中濃度のトラフ値を測定する。
  4. PK/PDパラメータとして、Cmax/MICまたはAUC/MICを用いる。
  5. 投与間隔に対する、MIC以上の濃度維持時間(TAM)ができるだけ長くなるように投与間隔を調整する。
解答・解説

解答

解説
レボフロキサシンは、濃度依存型抗菌薬であり、PK /PDパラメータとして、Cmax(最高血中濃度)/MIC(最小発育阻止濃度)またはAUC(血中濃度時間曲線下面積)/MICを用いる。

1 誤
時間依存性の抗菌薬には、βラクタム系抗生物質、バンコマイシンなどがある。

2 誤
抗菌薬の血中濃度がMICとMPCの間の濃度域(MSW)にあるとき、抗菌薬に耐性を有する変異株が誘導されるおそれがあるため、血中濃度がMSWを長時間維持しないように投与する。

3 誤
TDM対象の抗菌薬では、副作用を回避する目的で、血中トラフ値を測定することがあるが、レボフロキサシンは、TDM対象薬剤でないため、副作用回避の目的でトラフ値を測定することはない。

4 正
前記参照

5 誤
濃度依存型抗菌薬は、CmaxAUCが高くなるように投与する。なお、投与間隔に対する、MIC以上の濃度維持時間(TAM)ができるだけ長くなるように投与間隔を調整するのは、βラクタム系抗菌薬である。

問273(実務) 
 前問で適切と考えられた記述に従った実際のレボフロキサシンの投与設計として、正しいのはどれか。1つ選べ。

  1. 1500mg1日2回、12時間毎に1時間かけて点滴する。
  2. 1回500mgを1日1回、12時間かけて点滴する。
  3. 1回500mgを1日1回、1時間かけて点滴する。
  4. 1回250mgを1日3回、8時間毎に30分かけて点滴する。
  5. 1回250mgを1日2回、12時間毎に30分かけて点滴する。
解答・解説

解答
3

解説
レボフロキサシンは、クレアチニンクリアランスに応じて、用法・用量を変更する必要がある。クレアチニンクリアランスに応じたレボフロキサシンの用法・用量を下記に示す。

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