第108回薬剤師国家試験　問266〜267　ホスフェニトイン／ミカエリスメンテン式

75歳男性。体重67kg。農作業中に意識を失い倒れているところを発見され救急外来へ搬送された。痙れん性てんかん重積状態と診断され、ジアゼパム注射液10mgを投与したが、痙れんが持続したため、ホスフェニトインナトリウム注射液1,500mgが追加投与された。痙れんが改善した後、ホスフェニトインナトリウム7.5mg/kg/dayで維持された。経口摂取可能となったため以下の処方に変更され、7日間服用後の患者の定常状態における平均血漿中フェニトイン濃度（C_ss）は10μg/mLであった。

問266（実務）
　追加投与されたホスフェニトインナトリウム注射液について薬剤師が医療スタッフに情報提供した内容として、正しいのはどれか。2つ選べ

強酸性薬剤であるため他剤と配合できません。
生理食塩液で希釈して投与してください。
静脈内に急速に投与してください。
血管痛や壊死が生じやすいため動脈内に投与してください。
フェニトインの血中濃度を定期的に測定し副作用に注意してください。

解答・解説

解答
２、５

解説
ホスフェニトインは、てんかん重積状態に用いられる薬であり、フェニトインの溶解性を改善したプロドラッグである。フェニトインナトリウム注射液は、強塩基性であり、また、浸透圧比がすごく高い注射液であるため、注射部位の血管痛や壊死を生じやすい。それに対して、ホスフェニトインナトリウム水和物は、弱塩基性であり、また、生理食塩液や5％ブドウ糖注射液に混合することが可能であるため、血管痛や壊死を生じにくい。
１　誤
前記参照

２　正
前記参照

３　誤
本剤を急速に静脈内に投与すると、心停止、一過性の血圧低下、呼吸抑制等の循環・呼吸障害を起こすことがあるため、急速に静脈内投与せず、ゆっくり点滴静注する。

４　誤
本剤は血管痛や壊死を生じにくい。また、静脈内投与する。

５　正
フェニトインは、薬物吸収、代謝、クリアランスなど個人差が大きく、治療域が狭いため、定期的に血中濃度を測定する必要がある。

問267（薬剤）
　その後、てんかんの痙れん発作が起こったためフェニトイン散10%の投与量を1日3.5g（フェニトインとして350mg/day）に増量したところ、C_ssは20μg/mLとなった。フェニトインの代謝速度はミカエリスメンテン（Michaelis-Menten）式に従うものとすると、この患者におけるミカエリス定数（K_m）と最大消失速度（V_max）に最も近い値の組合せはどれか。1つ選べ。ただし、フェニトインは主に肝代謝により消失し、定常状態における消失速度は代謝速度に等しいと仮定する。また、フェニトインのバイオアベイラビリティは100%とし、てんかんの発作前後ではK_mとV_maxは変化しないものとする。