ある薬物10mgを被験者に急速静脈内投与した後、薬物の血中濃度及び尿中排泄量を測定したところ、血中濃度時間曲線下面積は0.20mg・h/L、尿中総排泄量は2.0mgであった。一方、この薬物40mgを同一被検者に経口投与したときの尿中総排泄量は3.0mgであった。この薬物40mgを経口投与したときの体内動態の説明として、正しいのはどれか。２つ選べ。ただし、この薬物は肝代謝及び腎排泄でのみ消失し、体内動態は線形性を示す。また、肝血流速度は80L/hとする。
- 全身クリアランスは50L/hである。
- 肝クリアランスは10L/hである。
- 肝抽出率は63%である。
- 体循環に移行する薬物量は15mgである。
- 門脈に移行する割合は90%である。
解答
1、4
解説
１ 正
全身クリアランスCLtotは体内未変化体総量X０と血中濃度時間曲線下面積AUCより求めることができる。
静脈内投与では投与量DとX０ は等しいため、AUCを下記のように求めることができる。
２ 誤
この薬物は肝代謝及び腎排泄でのみ消失するとともに、静脈内投与時の尿中総排泄量が2.0mgであることから、残りの8.0mgは肝臓で消失していると考えられる。
静脈内投与した10mgのうち、8.0mgが肝臓で消失していることから肝クリアランスCL肝を下記のように求めることができる。
CL肝＝CLtot×8／10＝40 L/h
３ 誤
肝抽出率Ehは肝クリアランス、肝血流量Q肝より求めることができる。
４ 正
尿中の未変化体量は、体内移行量に比例する。静脈内投与時（静脈内投与量：10mg）の未変化体排泄量が2.0mgであり、経口投与時の未変化体排泄量が3.0mgであることから、 経口投与時の体循環に移行する薬物量は静脈内投与時の1.5倍である15mgとなる。
５ 誤
小腸粘膜で代謝をまぬがれたものが門脈に移行するため、門脈移行率は小腸で代謝をまぬがれた割合Fgと同じ値になる。
バイオアベイラビリティFは、消化管粘膜透過率Fa、Fg、肝臓で代謝をまぬがれた割合Fhより求めることができる。
F＝Fa×Fg×Fh
これらのことから、門脈移行率＝Fg＝F /（Fa・Fh）となる。
F は、経口投与時の体循環に移行する薬物量／経口投与量より「15mg /40mg」、問題文に「この薬物は肝代謝及び腎排泄でのみ消失し」とあることから「Fg＝1」、Fhは1－Ehであることから、「Fh＝0.5」となり、門脈移行率＝0.75となる。