第101回薬剤師国家試験　問302〜303　ミカエリスメンテン式／遺伝子多形

23歳女性。体重60 kg。てんかん発作に対してフェニトイン1日150 mgで治療を開始した。2週間後の受診で、治療開始後もてんかん発作が起こったとの訴えがあった。アドヒアランスは良好であった。血中濃度測定を行ったところ5.0 µg/mLであり、医師より薬剤師に増量の目安について相談があった。肝機能、腎機能に異常はなく、フェニトインの血中濃度に影響を及ぼす併用薬はなかった。

問302　（実務）
本症例でフェニトインの投与設計を行うにあたり、体内からの消失速度はミカエリス・メンテンの式に従い、K_m＝5.0 µg/mLであると仮定した。このとき、血中濃度が定常状態において中毒域（20 µg/mL以上）にならない範囲での、1日最大投与量（mg）の推定値に最も近いのはどれか。１つ選べ。

1. 200
2. 225
3. 325
4. 450
5. 650

問303　（病態・薬物治療）
前問で計算した投与量で治療を続けていたが、中毒症状を発現したため血中濃度を測定したところ30 µg/mLであった。原因として考えられる患者の遺伝的特徴はどれか。１つ選べ。

1. CYP2D6の変異型遺伝子をもつ。
2. CYP2C9の変異型遺伝子をもつ。
3. CYP2C19の野生型遺伝子をもつ。
4. CYP3A5の野生型遺伝子をもつ。
5. UGT1A1の変異型遺伝子をもつ。