第101回薬剤師国家試験　問190（理論問題）　化学療法施行前の遺伝子検査

55歳男性。進行下行結腸がん手術施行後、テガフール・ウラシル配合剤を内服していた。その後、脾転移、腹膜播種が認められ、FOLFOX＋ベバシズマブ療法が開始された。12コース施行後、効果が不十分なため、FOLFIRI＋パニツムマブ療法へ変更となった。このがん化学療法施行前に行う遺伝子検査はどれか。２つ選べ。

EGFR
KRAS
UGT1A1
B−Raf
Bcr−Abl

解答・解説

解答
2、3

解説
FOLFIRI（フルオロウラシル、レボホリナート、イリノテカン塩酸塩）＋パニツムマブ療法を行う前には、KRAS遺伝子検査及びUGT1A1遺伝子検査を行う必要がある。
イリノテカンは、体内でカルボキシルエステラーゼにより活性化されSN−38となる。SN−38はUGT1A1によりグルクロン酸抱合を受け不活性化される。UGT1A1に遺伝子多型が認められる場合、SN−38が不活性化されず体内に蓄積し、イリノテカンの副作用である骨髄抑制などが現れることがある。
パニツムマブは、ヒト型抗EGFRモノクローナル抗体であり、EGFRに結合し、RAS遺伝子の活性化を抑制することで、がん細胞の増殖・分化を抑制する。KRAS遺伝子が変異している場合は、前記のような作用が認められず、がん細胞の増殖・分化を抑制することができない。