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トロンビン(Thrombin)

トロンビン(Thrombin)は、血液凝固系において重要な役割を果たすセリンプロテアーゼ(酵素)であり、プロトロンビン(凝固因子II)から生成される。トロンビンは主にフィブリンの形成や血小板の活性化に関与し、傷口の止血を助ける役割を担っている。

1. 基本情報

項目 内容
酵素分類 セリンプロテアーゼ
生成元 プロトロンビン(凝固因子II)
活性部位 セリン残基
主な機能 フィブリノーゲンをフィブリンに変換
関与する経路 血液凝固カスケード、止血反応

2. 生理的役割

2.1 血液凝固の中心的役割

トロンビンは、傷口の止血に不可欠な酵素で、次のような働きをする:

  1. フィブリン形成
    トロンビンは血液中のフィブリノーゲンを分解して、フィブリンという不溶性の繊維を形成する。このフィブリンが傷口を覆い、血液の流出を防ぐ血栓を作る。
  2. 血小板の活性化
    トロンビンは血小板を活性化し、血小板凝集を促進する。これにより血液凝固がさらに強化される。

2.2 止血反応

トロンビンは、体内で過剰な出血を防ぎ、血管損傷部位で迅速に血栓を形成する重要な役割を果たす。

2.3 フィブリン分解の制御

トロンビンはトロンボモジュリンと結合することで、抗凝固経路に関与するプロテインCを活性化し、血栓形成を制御する。

3. トロンビン生成の仕組み

トロンビンは、プロトロンビン(凝固因子II)が活性化された凝固因子X(Xa)によって生成される。このプロセスは、血液凝固の外因系および内因系経路の最終段階として機能する。

4. 臨床的意義

4.1 トロンビンの異常

  1. 過剰なトロンビン活性
    • 血栓症(深部静脈血栓症や肺塞栓症など)の原因となる。
  2. 低下したトロンビン活性
    • 血液凝固不全(出血性疾患)の一因となる可能性がある。

4.2 トロンビンを標的とした薬剤

トロンビン活性を制御する薬剤は、血栓症や出血性疾患の治療に用いられる。

  • 直接トロンビン阻害薬:ダビガトランなど。
  • 抗凝固薬:ワルファリンやヘパリン(間接的にトロンビン活性を抑制)。

5. トロンビンの利用

トロンビンは臨床試験や外科手術、研究の分野で利用されている。

  • 外科的用途:止血剤(フィブリンシーラント)として利用。
  • 試験管内試験:血液凝固の研究や診断。

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