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α-ケトグルタル酸(α-Ketoglutaric Acid, α-KG)

α-ケトグルタル酸(α-Ketoglutaric Acid, α-KG)は、炭素数5の有機酸であり、生体内のエネルギー代謝やアミノ酸代謝において重要な役割を果たす中間体である。クエン酸回路(TCA回路)の一部としてATPの生成に寄与し、またアミノ酸の合成や分解、窒素代謝においても中心的な機能を有する。

1. 基本情報

  • 化学式: C₅H₆O₅
  • 構造式: HOOC-CH₂-CH₂-CO-COOH
  • 分子量: 146.11 g/mol
  • 性質: 水溶性で、カルボキシル基(COOH)とケト基(C=O)を持つ化合物。

2. 生体内での役割

2.1 クエン酸回路(TCA回路)

  • α-ケトグルタル酸は、クエン酸回路の中間体であり、以下の反応に関与する:
    1. イソクエン酸の酸化脱炭酸によって生成されます。イソクエン酸→αケトグルタル酸+CO2+NADH

       

    2. 次の反応でスクシニルCoAに変換され、ATP合成に寄与します。αケトグルタル酸+CoA+NAD→スクシニルCoA+CO2+NADH

       

2.2 アミノ酸代謝

  • α-ケトグルタル酸は、アミノ基転移反応の中心的な受容体として機能します。
    • 例: グルタミン酸との反応。
      α-ケトグルタル酸 + アミノ酸 ⇌ グルタミン酸 + α-ケト酸
       
    • この反応は、窒素代謝やアミノ酸の合成・分解に重要である。

2.3 窒素代謝とアンモニア排出

  • α-ケトグルタル酸は、グルタミン酸からアミノ基を受け取り、アンモニア(NH₃)を尿素サイクルに送り出す。

3. 合成と代謝

合成

  • α-ケトグルタル酸は、クエン酸回路内でイソクエン酸デヒドロゲナーゼにより生成される。
  • また、特定のアミノ酸(プロリン、グルタミン酸など)の代謝によっても生成される。

代謝

  • α-ケトグルタル酸は、スクシニルCoAへの変換を経て、エネルギー産生に利用される。
  • アミノ酸代謝や糖新生経路にも関与する。

4. 調節機構

  • α-ケトグルタル酸の濃度は、クエン酸回路の需要、NADH/NAD⁺比、アセチルCoAの濃度によって調整される。

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