P糖タンパク質（P-glycoprotein, P-gp）

P糖タンパク質（P-glycoprotein, P-gp）は、ATP依存性の膜輸送タンパク質であり、細胞膜を通じて薬物や異物を細胞外へ排出する働きを有する。多剤耐性タンパク質（MDR1, Multidrug Resistance Protein 1）とも呼ばれ、薬物の吸収、分布、排出に重要な役割を果たしている。

1. P糖タンパク質の構造と機能

1.1. 構造

• P糖タンパク質は、ABC（ATP-binding cassette）トランスポーターの一種であり、ATPの加水分解をエネルギー源として基質を輸送する。
• 2つのATP結合ドメインと2つの膜貫通ドメインを持つ。

1.2. 機能

• 細胞内に取り込まれた薬物や異物を細胞外へ排出することで、細胞を保護する。
• 薬物耐性の獲得に関与し、特にがん細胞では抗がん剤を排出することで多剤耐性（MDR, Multidrug Resistance）を引き起こす。

2. P糖タンパク質の発現部位

P糖タンパク質は、以下の組織で発現し、薬物の動態（ADME）に影響を与える。

発現部位	役割
腸管上皮細胞	経口薬物の吸収を抑制（小腸からの排出）
血液脳関門（BBB）	脳への薬物移行を制限
肝細胞（肝胆管側）	胆汁中への薬物排出促進
腎尿細管上皮細胞	尿中への薬物排出促進
胎盤	胎児への薬物移行を制限

3. P糖タンパク質の基質

P糖タンパク質は、脂溶性かつ高分子量の薬物を基質とする。主な基質として以下が挙げられる。

• 抗がん剤：ドキソルビシン、ビンクリスチン、パクリタキセル
• 免疫抑制剤：シクロスポリン、タクロリムス
• 抗ウイルス薬：リトナビル、インジナビル
• カルシウム拮抗薬：ベラパミル
• 抗生物質：エリスロマイシン

4. P糖タンパク質の阻害・誘導

P糖タンパク質の阻害や誘導は、薬物の吸収や排出に影響を与え、薬物相互作用の原因となる。

4.1. P糖タンパク質の阻害剤

P糖タンパク質の機能を阻害すると、基質薬物の体内蓄積が増加し、効果や副作用が増強する。

• 阻害剤の例
  • ベラパミル（Ca拮抗薬）
  • シクロスポリン（免疫抑制剤）

4.2. P糖タンパク質の誘導剤

P糖タンパク質の発現が増加すると、基質薬物の排出が促進され、効果が減弱する。

• 誘導剤の例
  • リファンピシン（抗結核薬）
  • セントジョーンズワート（セイヨウオトギリソウ）