グランザイム（Granzyme）

グランザイムとは、細胞傷害性リンパ球（特にキラーT細胞やナチュラルキラー（NK）細胞）によって産生されるセリンプロテアーゼの一種であり、標的細胞のアポトーシス（プログラムされた細胞死）を誘導する役割を果たしている。

特徴

1. セリンプロテアーゼ
   • グランザイムはタンパク質分解酵素の一種であり、標的細胞のアポトーシスに関与する。
2. 免疫応答の中核
   • 感染細胞や腫瘍細胞を迅速に除去するための重要な因子である。

作用メカニズム

1. パーフォリンとの協働
   • パーフォリンが標的細胞の細胞膜に孔を形成し、グランザイムがその孔を通じて細胞内に侵入する。
2. 細胞内での作用
   • グランザイムBは、以下の過程でアポトーシスを誘導する：
     • カスパーゼの活性化：カスパーゼ3などのアポトーシス関連酵素を直接活性化し、細胞死を促進する。
     • ミトコンドリアの破壊：ミトコンドリアからシトクロムcを放出させることで、アポトーシス経路を活性化する。
3. 非カスパーゼ依存的経路
   • グランザイムAは、カスパーゼを介さないアポトーシス経路を活性化することで、細胞死を誘導する。

役割

1. ウイルス感染細胞の除去
   • ウイルスに感染した細胞を迅速に排除し、感染拡大を抑制する。
2. 腫瘍細胞の破壊
   • 異常増殖した腫瘍細胞をアポトーシスに誘導して破壊する。
3. 免疫制御
   • 感染や腫瘍細胞を除去することで、免疫系の恒常性維持に寄与する。

種類別の機能

• グランザイムA：非カスパーゼ依存的経路で細胞死を誘導する。
• グランザイムB：カスパーゼを活性化し、アポトーシスを誘導する主な役割を担う。

臨床的意義

1. 免疫療法
   • グランザイムを利用した免疫療法は、がん治療や感染症治療の分野で注目されている。
2. 病態との関連
   • グランザイムの過剰な活性化は、自己免疫疾患や慢性炎症の原因となる可能性がある。