遺伝子多形

こんにちは。今回は、「遺伝子多型（genetic polymorphism）」について学びます。遺伝子多型は、ゲノムに存在する個人差の一部であり、薬物の効き方や疾患リスクの違いに関与する重要な要素です。特に薬剤師国家試験では、テーラーメイド医療（個別化医療）に関連して出題されます。

1. 遺伝子多型とは？

遺伝子多型とは、「人口の1%以上の頻度で見られる遺伝子配列の違い」のことです。
つまり、ヒトのゲノム配列の中で、特定の塩基が人によって異なる場所があるということです。

こうした遺伝子多型にはいくつかのタイプがあります

• 一塩基多型（SNP）

• In/Del 多型（塩基の挿入・欠損）

• 反復回数多型（マイクロサテライトなど）

• コピー数多型（CNV）

以下、それぞれについて詳しく見ていきましょう。

2. 一塩基多型（SNP：Single Nucleotide Polymorphism）

SNP（スニップ）とは、ゲノムのDNA配列中でたった1つの塩基が他の塩基に置き換わっているタイプの多型です。
たとえば、ある人の遺伝子配列が「TTA GGC」なのに対して、別の人では「TTA TGC」となっている場合、これはSNPによる違いです。
SNPは、病気の発症に関与する遺伝子マーカーとして利用されたり、薬物代謝酵素の活性の違いを説明する根拠になります。

例

• アルデヒド脱水素酵素2（ALDH2）
  　→ エキソン12のSNPが「G型」なら活性が強く、「A型」なら活性が弱い

• UGT1A1（グルクロン酸転移酵素）
  　→ エキソン1のSNPが「A型」の人は、「G型」と比べて活性が低い

このように、SNPの違いが薬物代謝能力に影響を与えることがあるため、個人のSNPを調べることで、効果的で副作用の少ない治療（テーラーメイド医療）が実現できます。

3. In/Del多型（挿入/欠損型）

In/Del（インデル）多型とは、DNAの配列中に塩基の挿入や欠失があるタイプの多型です。

たとえば、「TTA GGC」という通常配列に対し、1つの塩基が挿入されて「TTA TGGC」になっていたり、逆に「A」が抜けて「TTGGC」となっていたりする場合、これはIn/Del多型に該当します。

ABO式血液型のO型遺伝子は、A型遺伝子から1塩基が欠失していることで構造と機能に変化が生じ、O型として発現すると考えられています。

4. 反復回数多型（マイクロサテライトなど）

反復回数多型とは、短い塩基配列が繰り返される回数に個人差がある多型です。

• マイクロサテライト：2～4塩基の配列が数回～十数回繰り返される

• ミニサテライト：それより長い配列（数十塩基）が繰り返される

このような繰り返し配列の回数の違いは、DNA鑑定や個体識別に使われたり、時に遺伝子の働きに影響を与えることもあります。

5. コピー数多型（CNV：Copy Number Variation）

CNVとは、ヒトゲノムの一部の領域（通常1000塩基対以上）において、ある人ではコピー数が標準より多かったり少なかったりする現象です。

たとえば、通常は「A1・A2・A3」という3つの領域があるとすると、
→ ある人では「A1・A2・A2・A3」（重複）
　→ 別の人では「A1・A3」（欠失）

このように、コピー数の増減によってタンパク質の発現量が変化し、薬剤感受性や疾患リスクに影響を与えることがあります。

6. 遺伝子多型の臨床的意義

遺伝子多型は、以下のような応用に活かされます

• 薬物代謝酵素の活性評価（SNPやCNVにより代謝速度が異なる）

• 副作用のリスク予測（例えばイリノテカンとUGT1A1多型）

• 疾患のかかりやすさの予測

• 個別化医療（テーラーメイド医療）の実現

特にSNPは臨床で最もよく用いられ、患者一人ひとりに合った薬の投与量や種類を決める際の根拠となります。

まとめ