第110回薬剤師国家試験　問276〜277

68歳女性。15年前、乳がんにより右乳房の切除術を受けた。再発なく経過していたが、3年前に腰痛が出現し、骨転移、胸膜転移及び右胸水を認めたため、再発と診断された。オピオイドによる疼痛管理が開始され、1年前からは緩和医療に移行し、処方1及び処方2の薬剤を使用していた。

その後、皮膚に対する副作用が強く出現したため、処方1の薬剤の貼付部位の変更や保湿を行ったが改善されず、処方1を処方3に変更した。

問276（薬剤）
処方1及び処方3の薬剤に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。

処方1の薬剤は、定常状態で薬物を0次放出する。
処方1の薬剤の1枚当たりの有効成分含量は、フェンタニルに換算して2.55mgである。
処方1の薬剤からの有効成分の吸収量は、貼付部位の温度が上昇すると増大する。
処方3の薬剤は、シングルユニット型のリザーバー型製剤である。
処方3の薬剤は、初回分を処方1の薬剤の剥離直後に服用する。

解答・解説

解答
2、3

解説
１　誤
処方1は、設問の図より薬物含有層の膏体が存在していることから、マトリックス型の経皮吸収型製剤であると判断できる。マトリックス型製剤は、薬物放出後もマトリックスの形態が変化しないことから時間の経過に伴って、放出境界面が製剤内部に移行し、薬物の拡散距離が長くなり、時間と共に放出速度は低下するため、放出速度は一定ではない（0次放出しない）。

２　正
処方１の塩係数が1.57であるため、フェンタニルに換算すると4mg÷1.57≒2.55mgとなる。塩係数1.57とは、フェンタニルとフェンタニルクエン酸塩の質量比が1：1.57の関係にあることを示す。

３　正
処方1の吸収量は、温度、血流量、皮膚の状況、皮下脂肪量に影響を受けるため、貼付部位の温度が上昇すると血液中への吸収量が増大する。よって、本剤貼付中は、外部熱源への接触、熱い温度での入浴等を避ける必要がある。

４　誤
処方３は、設問の図より添加物としてヒドロキシプロピルセルロールが用いられていることから、親水性マトリックス型徐放錠であると判断できる。なお、リザーバー型とは、エチルセルロースなどの皮膜で錠剤または顆粒剤を被覆したものである。

５　誤
処方1の薬剤は、皮膚に移行した後も徐々に血液中に移行することから、剥離直後に処方3の薬剤を服用すると作用が強く現れることがある。そのため、処方３の薬剤は、処方1の薬剤の剥離直後に服用することは推奨されない。なお、処方1から処方３に変更する際には、処方1の薬剤が低下するまでの時間（半減期の2〜３倍程度）を確認し、処方３の薬剤を低用量から開始することが望ましい。

問277（実務）
　処方3の薬剤に変更後、持続痛は適切に管理されていた。しかし、6ヶ月を過ぎた頃、突出痛に対する処方2の薬剤の効果が不十分となった。医師は、処方2の薬剤の投与量を増量したが、服用後に不快な眠気が続くようになったため、処方2を処方4に変更した。