第110回薬剤師国家試験　問270〜271

69歳男性。数日前より髪の毛が抜けやすくなり、ふけや頭皮のかゆみを自覚した。皮膚科を受診したところ、頭部白癬と診断され、経口抗真菌薬で治療することになった。男性は以下の処方箋を持って、薬局を訪れた。男性の持参したお薬手帳を薬剤師が確認したところ、現在服用中の薬剤との薬物相互作用が懸念された。

問270（薬剤）
お薬手帳から確認された現在服用中の薬剤とイトラコナゾールカプセルとの間で懸念される薬物相互作用の発現機序として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。

胃内pHの上昇による溶解性の低下
核内受容体を介した小腸P-糖タンパク質の発現量増加
肝臓のOATP1B1に対する競合阻害
代謝物によるCYP3A4の不可逆的阻害
ヘム鉄への配位結合によるCYP3A4の阻害

解答・解説

解答
5

解説
シンバスタチンは主にCYP3A4によって代謝される。なお、イトラコナゾールはCYPの活性中心であるヘム鉄に配位結合することにより、CYP3A4の活性を可逆的に阻害する。この結果、シンバスタチンの代謝が大きく抑制され、血中濃度が上昇しやすくなる。そのため、横紋筋融解症などの重篤な副作用リスクが高まる。したがって、シンバスタチンとイトラコナゾールは併用禁忌である。

問271（実務）
前問で懸念された薬物相互作用を回避するために、薬剤師が皮膚科の医師に提案する処方変更の内容として、適切なのはどれか。1つ選べ。