第110回薬剤師国家試験　問238〜239

海外の規制当局より、メトホルミン塩酸塩を含有する製剤(特定のロット)からN-ニトロソジメチルアミン(NDMA)が検出されたとの発表があった。10年間にわたってメトホルミン塩酸塩含有製剤を服用してきた患者(体重50kg)がこのニュースを見て来局し、健康に対するリスクを教えて欲しいという相談があった。そこで、公表されているNDMAの含有量を調べたところ、メトホルミン塩酸塩1,000mg当たり0.08μgのNDMAが含まれていることがわかった。薬剤師は、10年間服用した場合の発がんリスクを計算し、患者に伝えることとした。

問238（衛生）
この患者が、このメトホルミン塩酸塩含有製剤を、1日当たり1,500mgの用量で10年間にわたって服用したとき、増加すると推定される発がんリスクに最も近い値はどれか。1つ選べ。ただし、NDMAの実質安全量（体重50kgの成人が生涯（70年間）曝露した場合に発がんリスクが1.0×10^－5増加する曝露量)を0.1μg/日とし、発がんリスクは服用量及び服用期間に比例するものとする。

1.0×10^－7
1.7×10^－7
5.9×10^－7
1.7×10^－6
5.9×10^－5

解答・解説

解答
4

解説
①：NMDAの1日あたり摂取量を求める
メトホルミン塩酸塩製剤1,000mg中に NDMAが0.08 μg含まれている。
よって、1,500mg中に含まれているNDMA量は下記のように計算することができる。
0.08µg/1,000mg×1,500mg／日＝0.12µg／日

②：NDMAの実質安全量と10年間の発がんリスクの比較
・NDMAの実質安全量は0.1μg/日。
・これを70年間（生涯）摂取したと仮定して、発がんリスクは1×10^－5増加とされている。
よって、10年間での発がんリスクXは、下記のように計算することができる。
　70年：10年＝1：X　X＝1.4×10^－6

③ 実際の摂取量によるリスクの補正
この患者の実際の摂取量は0.12μg /日。
基準の0.1μg /日と比較すると、0.12÷0.1＝1.2倍となる。
よって、実際の発がんリスクは、1.4×10⁻⁶×1.2＝1.7×10⁻⁶となる。

問239（実務）
NDMAが検出されたメトホルミン塩酸塩を服用したことによるリスクは極めて低く、これまでに国内外において重篤な健康被害が発生したとの報告はない。この患者に対する薬剤師の説明内容として、適切なのはどれか。2つ選べ。

NDMAによるがんの発症には、閾値があること。
摂取したNDMAの量は、実質安全量を下回っていること。
他の同種同効薬に変更する必要があること。
血糖値が落ち着いていれば服用を止め、次回受診時に医師に報告すること。
必要に応じて、発がんリスクに関する情報を医師に提供できること。

解答・解説

解答
2、5

解説
１　誤
NDMA（N-ニトロソジメチルアミン）は遺伝毒性発がん物質であり、閾値は存在しないとされている。このような物質のリスク評価には「VSD（実質安全量：Virtually Safe Dose）」という考え方が用いられる。

２　正
患者は1日あたり1,500 mgのメトホルミン塩酸塩製剤を10年間服用しており、製剤1,000 mg中に0.08 μgのNDMAが含まれていると仮定すると、1日あたりのNMDA摂取量は、0.08 μg ×（1,500 mg ÷ 1,000 mg）＝0.12 μg/日となる。NDMAのVSD（実質安全量）は「0.1 μg/日を70年間」とされており、この患者の摂取量（0.12 μg/日 × 10年間）は、生涯のVSDと比べて低いと評価できる。