内因性オピオイドペプチドとオピオイド受容体

●内因性オピオイドペプチド
1975年、モルヒネ様の鎮痛作用を示す内因性ペプチドとして、メチオニンエンケファリン、ロイシンエンケファリン、β-エンドルフィン、ダイノルフィンA（1-17）などが相次いで発見された。
これらのペプチドはオピオイド受容体に結合して鎮痛などの作用を発揮することから、総称して内因性オピオイドペプチドと呼ばれる。また、これらのペプチドはいずれも共通してTyr-Gly-Gly-Pheというアミノ酸配列を有している。

●内因性オピオイドペプチドのアミノ酸配列
すべての内因性オピオイドペプチドは、N末端に共通のTyr-Gly-Gly-Phe配列を持ち、この部分がオピオイド受容体との結合に重要である。代表的なペプチドとその配列は以下の通り。

ペプチド名	アミノ酸配列
ロイシンエンケファリン	H–Tyr–Gly–Gly–Phe–Leu–OH
メチオニンエンケファリン	H–Tyr–Gly–Gly–Phe–Met–OH
ダイノルフィンA（1–17）	H–Tyr–Gly–Gly–Phe–Leu–Arg–Arg–Ile–Arg–Pro–Lys–Leu–Lys–Trp–Asp–Asn–Gln–OH
β-エンドルフィン	H–Tyr–Gly–Gly–Phe–Met–Thr–Ser–Glu–Lys–Ser–Gln–Thr–Pro–Leu–Val–Thr–Leu–Phe–Lys–Asn–Ala–Ile–Ile–Lys–Asn–Ala–Tyr–Lys–Lys–Gly–Glu–OH

●オピオイド受容体
モルヒネやモルヒネ様作用を示す物質、またはその拮抗薬と特異的に結合する受容体をオピオイド受容体と呼ぶ。これらは以下の3種類に大別され、それぞれ特定の内因性ペプチドに高親和性を示す。

MOP（μ：ミュー）受容体	モルヒネに高親和性、強力な鎮痛作用に関与
DOP（δ：デルタ）受容体	エンケファリンに高親和性、情動や気分の調節に関与
KOP（κ：カッパ）受容体	ダイノルフィンに高親和性、鎮痛や鎮静作用に関与