催眠薬

催眠薬の役割と分類

催眠薬は、中枢神経系の活動を抑制して睡眠を促す薬剤群であり、特に不眠症状の改善を目的として用いる。これらは入眠までの時間を短縮し、途中覚醒を減らし、総睡眠時間を延ばすなどの効果を示す。ただし、薬剤によっては睡眠構造への影響や翌日の残存効果が異なるため、適切な選択が重要である。
化学構造や作用部位に基づく主な分類は以下の通りです。

• バルビツール酸系
  古くから使用されるが副作用や依存性の問題がある
  
• ベンゾジアゼピン系
  比較的安全性が高く、現在の主流
  
• 非ベンゾジアゼピン系
  作用時間が短く、翌朝の眠気が少ない傾向
  
• その他
  メラトニン受容体作動薬（ラメルテオンなど）、オレキシン受容体拮抗薬（スボレキサントなど）

GABA受容体を介した抑制機構

多くの催眠薬は、抑制性神経伝達物質GABA（γ-アミノ酪酸）が結合するGABA_A受容体を介して作用する。GABAが受容体に結合するとCl⁻チャネルが開き、陰イオンが細胞内に流入する。これにより神経細胞内の膜電位がより負に傾く（過分極）ため、活動電位が発生しにくくなり、神経活動が抑制される。

バルビツール酸系とベンゾジアゼピン系の違い

バルビツール酸系はGABA_A受容体のバルビツール酸結合部位に直接結合し、Cl⁻チャネルの開口時間そのものを延長する。その結果、強力な抑制作用を示しますが、用量が増えると麻酔や呼吸抑制に至るリスクが高くなる。さらにREM睡眠を抑制しやすく、翌日の覚醒感に影響を及ぼすことがある。ベンゾジアゼピン系はGABA_A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合し、GABAが受容体に結合しやすくなるよう親和性を高める。これによりGABA本来の効果が増強されるが、単独ではCl⁻チャネルを開かないため安全域が広いとされている。

バルビツール酸系薬

長時間型（6時間以上）	バルビタール（熟眠薬）、フェノバルビタール（抗てんかん薬）
中時間型（３〜６時間）	アモバルビタール（入眠薬、熟眠薬）
短時間型（３時間以下）	ペントバルビタール（入眠薬、熟眠薬） セコバルビタール（入眠薬、熟眠薬）
超短時間型（30分以内）	チオペンタールナトリウム（静脈麻酔薬） チアミラールナトリウム（静脈麻酔薬）

作用の概要

バルビツール酸系催眠薬は、中枢神経系に広く抑制的に作用し、脳幹網様体からの覚醒信号を遮断することで催眠効果を示す。この作用はノンレム睡眠を延長しやすい一方で、レム睡眠を抑制する傾向が強く、自然睡眠とは異なる構造を持つ眠りとなる。そのため、連用や高用量では翌朝の頭重感や倦怠感の原因となることがある。

多彩な薬理作用

• 催眠作用
  主目的として使用されるが、現在では不眠症への適応は限定的である
• 鎮静作用
  不安や興奮状態の緩和に寄与する
• 抗けいれん作用
  特にフェノバルビタールはてんかん重積や強直間代発作のコントロールに有用である
• 麻酔作用
  用量を増やすと全身麻酔導入が可能となる
• 超短時間作用型（例：チオペンタール、チアミラール）
  脂溶性が高く迅速に作用するが、脂肪組織への再分布により持続は短い

 副作用とリスク

バルビツール酸系は治療域と中毒域の差が比較的狭く、安全性の面で注意が必要である。過量投与では延髄の呼吸中枢や循環中枢を抑制し、低換気や血圧低下を引き起こす。重度の呼吸抑制にはジモルホラミンなどの呼吸刺激薬を投与して対処する。
さらに長期使用では薬物代謝酵素の誘導による耐性が形成され、同じ効果を得るためにより高用量が必要となる。また、精神的・身体的依存が生じやすく、急な中止によって離脱症状（不眠、焦燥、けいれんなど）が出現する可能性がある。

ベンゾジアゼピン系薬

ベンゾジアゼピン系催眠薬は、不眠症の治療において最も広く用いられている薬剤群である。これらは大脳辺縁系などの中枢領域に存在するGABA_A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合することにより、抑制性神経伝達物質であるGABAの作用を増強する。具体的には、GABAが受容体に結合しやすくなり、Cl⁻チャネルの開口頻度が増加する結果、神経細胞膜の過分極が促進され、中枢神経系の興奮が抑制される。
この薬理作用により、入眠時間の短縮、夜間覚醒の減少、総睡眠時間の延長が得られる。安全域が比較的広く、単独投与では致死的呼吸抑制を起こしにくいことから、かつて主流であったバルビツール酸系に代わって広く用いられるようになった。

長時間型	フルラゼパム、ハロキサゾラム、クアゼパム
中時間型	ニトラゼパム、フルニトラゼパム、エスタゾラム
短時間型	ブロチゾラム（チエノジゼピン誘導体）、ロルメタゼパム、リルマザホン
超短時間型	トリアゾラム

耐性・依存性

長期使用により耐性が形成され、効果が減弱する場合がある。依存性は精神依存・身体依存の双方で報告されており、特に高用量や長期間の投与はリスクを高める。急な中止は反跳性不眠や不安増強を招くため、減量は漸減法で行うことが望ましい。

用途と選択

不眠症の治療では、症状に応じて作用時間の異なる薬剤を使い分ける。
入眠困難型：超短時間型または短時間型が適する
中途覚醒・早朝覚醒型：中時間型または長時間型が有用
さらに、麻酔前投薬としても利用される。

副作用

• 反跳性不眠：中止後に不眠が一時的に悪化する現象
• 前向性健忘：服薬後の出来事を記憶できなくなる（短時間型・超短時間型で発生しやすい）
• 持ち越し効果：長時間型では翌朝のふらつきや眠気として残る
• 依存・耐性：長期連用での発現に注意が必要

  過量投与や過鎮静にはフルマゼニルが用いられ、ベンゾジアゼピン受容体への結合を阻害する

禁忌と注意すべき患者

急性閉塞隅角緑内障：弱い抗コリン作用による眼圧上昇の危険がある
重症筋無力症：筋弛緩作用により症状を悪化させる恐れがある
高齢者では転倒やせん妄のリスクが高まるため、投与量と作用時間の選択に慎重を期す必要がある

非ベンゾジアゼピン系催眠薬

非ベンゾジアゼピン系催眠薬は、化学構造は従来のベンゾジアゼピン系とは異なるが、同じくGABA_A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に作用する薬剤群である。

ゾピクロン
α₁、α₂、α₃、α₅サブユニットとγサブユニットからなるBZ結合部位に非選択的に作用する。催眠効果は確実であるが、筋弛緩作用や運動機能への影響がやや残る場合がある。

禁忌と注意事項

急性閉塞隅角緑内障：眼圧上昇を招くおそれがあるため禁忌
重症筋無力症：筋弛緩作用によって症状悪化の可能性がある
また、アルコールや他の中枢抑制薬との併用は過鎮静・呼吸抑制を増強するため避けるべきである。

その他の催眠薬および睡眠改善薬

メラトニン受容体作動薬

オレキシン受容体拮抗薬

抗ヒスタミン薬系睡眠改善薬

ジフェンヒドラミン
ヒスタミンH₁受容体を遮断することで中枢神経の覚醒を抑え、不眠症状を軽減する。
鎮静作用により入眠しやすくなるため、市販の一般用医薬品としても利用される。
ただし、抗コリン作用による口渇や便秘、排尿困難などの副作用が出ることがある。

臭素系鎮静薬

プロモバレリル尿素
体内で臭素イオンを遊離し、塩化物イオンと置換する。
短時間の鎮静・催眠作用を示すが、連用により薬物依存や中止後の離脱症状（不眠、興奮、幻覚など）が現れることがある。持続時間は短く、急性症状の鎮静に限られる傾向がある。