ロイコトリエン（Leukotrienes）

ロイコトリエンは、アラキドン酸代謝経路において生成される脂質メディエーター（生理活性物質）の一種で、特に炎症反応やアレルギー反応に重要な役割を果たす。ロイコトリエンは、主に白血球（好酸球、好中球、マスト細胞、単球）によって産生される。

合成経路

1. アラキドン酸の放出：
   • 細胞膜のリン脂質から、酵素ホスホリパーゼA₂（PLA₂）によってアラキドン酸が切り出される。
2. リポキシゲナーゼ経路：
   • アラキドン酸が5-リポキシゲナーゼ（5-LOX）によって代謝され、ロイコトリエンA4（LTA4）という不安定な中間体が生成。
3. ロイコトリエンの分岐：
   • LTA4が以下に変換されます：
     • ロイコトリエンB₄（LTB₄）：5-LOXによる生成。
     • ロイコトリエンC₄（LTC₄）、D₄（LTD₄）、E₄（LTE₄）：グルタチオンやアミノ酸が付加されて生成。

主な種類と役割

1. ロイコトリエンB₄（LTB₄）：
   • 強力な好中球の遊走因子。
   • 炎症部位への白血球の集積を促進。
   • 好中球の活性化や炎症反応の増幅。
2. ロイコトリエンC₄（LTC₄）、D₄（LTD₄）、E₄（LTE₄）（総称：システイニルロイコトリエン）：
   • 主に気道収縮や血管透過性の亢進を引き起こす。
   • 気管支喘息やアレルギー性鼻炎で重要な役割を果たす。
   • 血管透過性の増加による浮腫形成や粘液分泌の促進。

生理的・病理的役割

1. 炎症：
   • ロイコトリエンは炎症部位に白血球を集め、炎症を強める。
   • 慢性炎症性疾患（例：関節リウマチ、炎症性腸疾患）に関与。
2. アレルギー反応：
   • 気道収縮作用が強いため、喘息やアレルギー性疾患の主な原因物質の一つ。
3. 血管作用：
   • 血管透過性を増加させ、炎症部位での浮腫形成を促進。

臨床的意義

• 喘息治療：
  • ロイコトリエンの気道収縮作用を抑えるため、ロイコトリエン受容体拮抗薬が用いられる。
    • 例：モンテルカスト、プランルカスト。
• アレルギー疾患：
  • アレルギー性鼻炎やアトピー性皮膚炎にも関与。
• 炎症性疾患：
  • ロイコトリエンB4は慢性炎症性疾患（例えば関節リウマチ）に関連。