シクロオキシゲナーゼ（Cyclooxygenase, COX）

シクロオキシゲナーゼ（COX）は、アラキドン酸からプロスタグランジン（PG）やトロンボキサン（TX）などのエイコサノイドを生成する酵素である。これらのエイコサノイドは、炎症、発熱、痛み、血小板凝集、血管収縮などの重要な生理作用を調節する。

特徴

• 酵素の種類：
  • COX-1：体内で常に発現している酵素で、生理的な機能（胃粘膜保護、血小板凝集、腎血流調節など）を維持。
  • COX-2：炎症刺激やサイトカインによって誘導される酵素で、炎症や痛み、発熱などの病態反応に関与。

生理作用

生成されるエイコサノイドは以下のような生理機能を有する：

• プロスタグランジン（PGE₂、PGI₂など）：
  • 炎症や痛みの増強。
  • 発熱反応。
  • 血管拡張、胃粘膜保護。
• トロンボキサンA₂（TXA₂）：
  • 血小板凝集促進。
  • 血管収縮。

医学的意義

1. COX阻害剤（NSAIDs）

• **非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）**はCOXを阻害し、プロスタグランジン生成を抑えることで以下の作用を有する：
  • 炎症の抑制：プロスタグランジンの減少。
  • 鎮痛作用：痛みを軽減。
  • 解熱作用：発熱を抑える。
• 例：
  • 非選択的COX阻害薬：アスピリン、イブプロフェン、インドメタシン。
  • COX-2選択的阻害薬：セレコキシブ。

2. 副作用

• COX-1阻害による影響：
  • 胃粘膜保護の低下 → 胃潰瘍のリスク増加。
  • 血小板機能低下 → 出血傾向。
• COX-2阻害の長期使用：
  • 心血管疾患リスク増加

病態における役割

• 炎症性疾患：COX-2は関節リウマチや炎症性腸疾患などの病態で過剰発現。
• 心血管疾患：COX産物であるトロンボキサンA₂が血栓形成に関与。