がん抑制遺伝子（Tumor Suppressor Gene）

がん抑制遺伝子は、細胞の異常な増殖や分裂を抑え、がんの発生を防ぐ役割を持つ遺伝子である。この遺伝子は、細胞周期の制御、DNA修復、アポトーシス（細胞の自然死）の誘導を通じて、正常な細胞機能の維持に寄与する。がん抑制遺伝子が変異や不活性化によって機能を失うと、がんが発生しやすくなる。

がん抑制遺伝子の主な機能

1. 細胞周期の制御
   • 細胞の分裂や増殖を厳密に調整し、異常な細胞増殖を抑える。
   • 例：RB遺伝子（網膜芽細胞腫関連）。
2. DNA修復
   • 損傷したDNAを修復し、突然変異の蓄積を防ぐ。
   • 例：BRCA1/BRCA2遺伝子（乳がんや卵巣がんで重要）。
3. アポトーシスの促進
   • 異常を持つ細胞や損傷が修復できない細胞を除去する。
   • 例：p53遺伝子（「ゲノムの番人」と呼ばれる）。

代表的ながん抑制遺伝子

1. p53遺伝子
   • 細胞周期を停止させ、DNA修復やアポトーシスを誘導する重要な遺伝子。
   • 多くのがんで変異が報告される。
2. RB遺伝子（網膜芽細胞腫遺伝子）
   • 細胞周期のG1/Sチェックポイントを制御し、不必要な分裂を防ぐ。
3. BRCA1/BRCA2遺伝子
   • 損傷したDNAの修復に関与し、乳がんや卵巣がんのリスク低減に寄与。
4. APC遺伝子
   • 細胞増殖シグナルを制御し、大腸がん（家族性大腸腺腫症）に関連。

がん抑制遺伝子が失活するメカニズム

がん抑制遺伝子の機能喪失は、主に以下のような原因で起こる：

1. 遺伝子変異
   • 塩基配列の突然変異により機能が失われる。
2. 遺伝子の欠失
   • 遺伝子全体が染色体から失われる。
3. エピジェネティックな変化
   • 遺伝子プロモーター領域のメチル化により、発現が抑制される。
4. ウイルス感染
   • ウイルスががん抑制遺伝子の機能を阻害する。

がん抑制遺伝子の異常による疾患例

1. 乳がん・卵巣がん
   • BRCA1/BRCA2遺伝子の変異。
2. 網膜芽細胞腫
   • RB遺伝子の欠失。
3. 大腸がん
   • APC遺伝子の変異。

がん抑制遺伝子とがん遺伝子の違い