第103回薬剤師国家試験　問212〜213

第103回薬剤師国家試験　問212〜213

85歳女性。再発・再燃を繰り返す逆流性食道炎の治療を受けている。この患者の処方箋を、家族が薬局に持参した。

家族より、最近飲み込む力が弱まり服用の際に苦労しているので、薬が飲みやすくなる方法はないかと相談を受けた。

問212　（実務）
薬剤師の対応として、適切なのはどれか。２つ選べ。

１　オメプラゾール錠を正確に半錠に分割して調剤する。
２　オメプラゾール錠を乳鉢で粉砕して調剤する。
３　ラベプラゾールNa錠へ変更し、乳鉢で粉砕して調剤することを医師に提案する。
４　ランソプラゾールカプセルへ変更し、脱カプセルして調剤することを医師に提案する。
５　ランソプラゾール口腔内崩壊錠への変更を医師に提案する。

解答・解説

解答
4、5

解説
１　誤
プロトンポンプ阻害薬（オメプラゾール、ランソプラゾール、ラベプラゾールなど）は、胃酸で分解されやすいことから、それらを含有する製剤は腸溶性製剤となっている。オメプラゾール錠、ラベプラゾール錠は腸溶性製剤であり、半錠に分割することや粉砕することにより腸溶性が失われるため、半錠に分割することや粉砕することは避ける必要がある。
２　誤
解説1参照
３　誤
解説1参照
４　正
ランソプラゾールカプセルは、脱カプセルしても腸溶性が失われることはないため、脱カプセルして調剤することは可能である。
５　正

問213　（物理・化学・生物）
オメプラゾールが薬理作用を示す際の生体内における変化（A〜D）に関する記述のうち、正しいのはどれか。２つ選べ。

１　Aの反応はpHが7より大きいと加速される。
２　Bの過程で不斉中心は消失する。
３　Cは酸化還元反応である。
４　Dでは酵素のシステイン残基と反応する。

解答・解説

解答
2、4

解説
１　誤
Aの反応では、ピリジン環の窒素に存在する非共有電子対がイミダゾール環の炭素に対して分子内求核反応を起こすことにより、イミダゾール環の窒素に水素が付加し、ピリジン環の窒素がプラスに帯電していることから、プロトンが多い条件（酸性条件下）で進行しやすいと考えられる。なお、プロトンポンプ阻害薬は、酸性条件下で活性化されることから、Aの反応は酸性条件下で進行しやすいと考えられる。
２　正
Bの前では、不斉中心であるスルホキシド（＞S＝O）が存在するが、Bの後ではスルホキシドが消失している。よって、Bの過程で不斉中心は消失する。

なお、スルホキシドには、ローンペアも併せて4つの異なる原子および原子団が結合しているため、不斉中心となる。
３　誤
Cの反応前と反応後では、酸化数に変化がないため、この反応は酸化還元反応ではない。なお、Cでは水の脱離が認められる。
４　正
Dでは、オメプラゾールの活性体にある硫黄（S）が酵素（H^＋,K^＋−ATPase）のシステイン残基と反応し、共有結合（ジスルフィド結合）を形成する。これによりH^＋,K^＋−ATPaseの活性が低下する。