第103回薬剤師国家試験　問208〜209

解答
1

解説
本患者はパーキンソン病を治療するため、レボドパ・カルビドパ配合錠を服用していたが、コントロールが困難なため、MAO_B阻害薬であるセレギリン塩酸塩錠が追加投与されていることから、処方2が追加された原因として最も適切なのはウェアリング・オフであると考えられる。
＜参考：ウェアリング・オフ現象が現れた場合の対処法＞
・レボドパの服用量や服用回数を増やす。
・COMT阻害薬であるエンタカポンとレボドパを併用し、レボドパの効果を長続きさせる。
・MAO_B阻害薬であるセレギリンなどを併用し、レボドパの効果を長続きさせる。
・レボドバ製剤にプラミペキソールなどのドパミンアゴニストを追加投与する。

解答
2、3

解説
A〜Cの構造式について以下に示す。
A：セレギリン
セレギリンは血液脳関門を通過し、中枢内でMAO_Bを選択的に阻害する。それによりドパミンの分解が抑制され、ドパミンの作用が増強する。
B：レボドパ
レボドパはプロドラッグであり、アミントランスポーターにより血液脳関門を通過し、脳内で芳香族L−アミノ酸脱炭酸酵素による代謝を受けドパミンとなり作用する。
C：カルビドパ
カルビドパは末梢で芳香族L−アミノ酸脱炭酸酵素を阻害し、レボドパの分解を抑制する。それによりレボドパの脳内移行量が増大し、レボドパの作用が増強する。
１　誤
A（セレギリン）とC（カルビドパ）は、レボドパの分解を阻害するが、それぞれ異なる標的分子に働く。
セレギリンの標的分子：MAO_B
カルビドパの標的分子：芳香族L−アミノ酸脱炭酸酵素

２　正

３　正

４　誤
Cは構造中に一置換ヒドラジン構造を有する。

５　誤
Cは、血液脳関門を通過しにくいことから、末梢で作用を示す。