70歳女性。高血圧、心筋梗塞の既往あり。処方1〜3の薬剤を服用していたが、脂質異常症の治療効果不十分のため処方4が追加された。現在の身体所見等は以下のとおりである。
身体所見
身長155cm、体重56kg、血圧118/75mmHg、脈拍数67拍／分（整）
血液検査
AST 30 IU/L、ALT 28 IU/L、血清クレアチニン値0.75mg/dL、BUN 17mg/dL、HDL 42mg/dL、LDL 122mg/dL、TG（トリグリセリド）110mg/dL
問256（薬理）
処方1〜処方4のいずれかの薬物の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
- 胆汁酸を吸着して小腸での再吸収を阻害して、コレステロールの胆汁酸への異化を促進する。
- アンギオテンシン変換酵素を阻害して、ブラジキニンの分解を抑制する。
- 電位依存性L型Ca２＋チャネルを遮断して、細動脈を拡張させる。
- ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（MTP）に結合して、アポタンパク質Bへのトリグリセリドの輸送を阻害する。
- シクロオキシゲナーゼを阻害して、血小板におけるトロンボキサンA２産生を抑制する。
解答・解説
解答
3、5
解説
１ 誤
胆汁酸を吸着して小腸での再吸収を阻害して、コレステロールの胆汁酸への異化を促進する薬は、陰イオン交換樹脂（コレスチラミン、コレスチミドなど）である。なお、コレスチラミン、コレスチミドは、小腸での胆汁酸の再吸収を抑制し、コレステロールの胆汁酸への異化を促進することで肝臓内におけるコレステロール量を減少させ、肝細胞膜上のLDL受容体を増加させる。その結果、血中のLDLの肝内への取り込みを促進し、血中LDL-Cを低下させる。
２ 誤
アンギオテンシン変換酵素を阻害して、ブラジキニンの分解を抑制する薬は、アンギオテンシン変換酵素阻害薬（カプトプリル、テモカプリルなど）である。アンギオテンシン変換酵素阻害薬は、アンギオテンシン変換酵素を阻害し、アンギオテンシンⅠからアンギオテンシンⅡへの変換を阻害することで、血管収縮を抑制するとともにアルドステロンの分泌を抑制する。また、ブラジキニンの分解を抑制することで、副作用として空咳を誘発することがある。
３ 正
電位依存性L型Ca２＋チャネルを遮断して、細動脈を拡張させる薬は、カルシウム拮抗薬（アムロジピンべシル酸塩など）である。
４ 誤
ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（MTP）に結合して、アポタンパク質Bへのトリグリセリドの輸送を阻害する薬は、ロミタピドである。ロミタピドは、肝細胞、小腸上皮細胞の小胞体内腔に存在するMTPに結合することで脂質輸送を阻害する。その結果、肝細胞でのVLDL、小腸上皮細胞でのキロミクロンの形成を阻害する。
５ 正
シクロオキシゲナーゼを阻害して、血小板におけるトロンボキサンA２産生を抑制する薬は、アスピリンである。アスピリンは、血小板内でシクロオキゲナーゼをアセチル化し、トロンボキサンA２産生を抑制することにより血小板凝集抑制作用を示す。
問257（実務）
この患者の脂質異常症の治療に関して、適切なのはどれか。1つ選べ。
- HDLの目標値は45mg/dL未満である。
- LDLの管理目標値は、既往歴のない患者の目標値（140mg/dL）より低く設定されている。
- TGが管理目標値以上であるため、ベザフィブラートの追加が必要である。
- 処方3の薬剤の吸収が低下するため、処方4は服用時間を夕食後に変更する。
- 処方4の薬剤の追加で十分な効果が得られない場合は、プロブコールをさらに併用する。
解答・解説
解答
2
解説
本患者は、冠動脈疾患である心筋梗塞の既往歴があるため、二次予防が必要な患者である。よって、本患者の脂質管理目標値はLDL-Cが100mg/dL未満、トリグリセリド値が150mg/dL未満、HDL-Cが40mg/dL以上である。
１ 誤
本患者のHDLの目標値は40mg/dL以上である。
２ 正
本患者は、冠動脈疾患である心筋梗塞の既往歴があるため、LDLの管理目標値は、既往歴のない患者の目標値（140mg/dL）より低く設定（100mg/dL未満）されている。
３ 誤
本患者のTG（トリグリセリド）は、110mg/dLであり、管理目標値よりも低いため、ベザフィブラートを追加する必要はない。
４ 誤
処方3（ロスバスタチン口腔内崩壊錠）と処方4（エゼチミブ錠）の併用による相互作用は報告されていないため、処方4の服用時間を夕食後に変更する必要はない。
５ 誤
プロブコールは、重大な副作用としてQT延長を伴う心室性不整脈を起こすことがあり、心筋梗塞の新鮮例、うっ血性心不全の患者に慎重に投与することとされているため、心筋梗塞の既往のある患者に使用することは適切ではない。
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