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第104回薬剤師国家試験 問260〜263 内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)

58歳男性。高血圧症と脂質異常症の既往歴がある。 1年前に頸動脈狭窄症を発症し、ステント留置術が施行された。今回、狭窄の状態を精査するために検査入院となった。病棟担当薬剤師が、患者に対して初回面談を行ったところ、「再発が怖いので、お医者さんから出された薬は毎日欠かさず飲んでいます。ただ、 3日前からみぞおち付近に軽い痛みを感じて、便も黒い色をしています。」との情報を得た。病棟担当薬剤師は、この状況を主治医に報告し、薬物を1種類追加すること を提案した。

問260(実務)
 提案すべき薬物として最も適切なのはどれか。1つ選べ。

  1. ラベプラゾールナトリウム
  2. チクロピジン塩酸塩
  3. タンニン酸アルブミン
  4. ロキソプロフェンナトリウム水和物
  5. メピバカイン塩酸塩

解答・解説

解答
1

解説
本症例では、低用量アスピリンを長期間服用していることに加え、患者に現れている症状(3日前からみぞおち付近に軽い痛み、黒色便)から、アスピリンによる消化性潰瘍が起こっている可能性がある。
選択肢のうち、ラベプラゾールは、「低用量アスピリン投与時における胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の再発抑制」に用いることができるため、提案すべき薬物として最も適切である。

問261 (薬理)
前問で提案された薬物の作用機序はどれか。1つ選べ。

  1. 副交感神経節後線維の神経終末からのアセチルコリン遊離を抑制することで、胃の蠕動運動を抑える。
  2. ADP受容体遮断により血小板凝集を促進することで、出血を抑える。
  3. シクロオキシゲナーゼ阻害により炎症反応を抑制することで、痛みを抑える。
  4. H,K−ATPase 阻害により胃酸分泌を抑制することで、消化性潰瘍の増悪を抑える。
  5. Naチャネル阻害により知覚神経伝達を抑制することで、痛みを抑える。

解答・解説

解答
4

解説
前問で提案したラベプラゾールナトリウムは、プロトンポンプ阻害薬であり、H,K−ATPase 阻害により胃酸分泌を抑制することで、消化性潰瘍の増悪を抑える。

問262(実務)
半年経過後、胃部不快感、嘔気を自覚するようになった。半年間、薬の服用に変更はない。胃の内視鏡検査を施行したところ、早期胃がんが発見されたため、内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)を実施することになった。ESDは大出血のリスクは小さいが、出血の頻度が高い処置である。主治医は患者の既往歴を考慮し、抗血栓薬は継続したいと考えている。そこで、周術期の抗血栓療法について薬剤師に相談があった。この患者の抗血栓薬の中止・継続・代替療法について適切なのはどれ か。1つ選べ。ただし、ESD当日は休薬することとする。

  1. クロピドグレル錠とアスピリン腸溶錠はESD前日まで継続する。
  2. クロピドグレル錠は7日前から休薬し、アスピリン腸溶錠は継続する。
  3. アスピリン腸溶錠を7日前からダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸
  4. クロピドグレル錠を 7 日前からシロスタゾール錠に変更する。
  5. クロピドグレル錠とアスピリン腸溶錠を 14 日前からヘパリンナトリウム持続点滴に変更する。

解答・解説

解答

解説
 抗血栓薬服用患者に対する消化器内視鏡診療ガイドラインでは、内視鏡的粘膜下層剥離術(ESD)は出血高危険度の消化器内視鏡に分類されている。本症例のようにアスピリンとクロピドグレル(チエノピリジン誘導体)を併用している患者に内視鏡的粘膜下層剥離術(出血高危険度の消化器内視鏡)を実施する場合の抗血栓薬の休薬については当ガイドラインに下記のように示されている。


このことから、クロピドグレル錠は7日前から休薬し、アスピリン腸溶錠を継続することが適切である。

問263(薬理)
前問の選択肢1〜5に挙げた薬物の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

  1. クロピドグレルの活性代謝物は、ADP P2Y12受容体を不可逆的に遮断する。
  2. シロスタゾールは、ホスホジエステラーゼVを選択的に阻害する。
  3. 低用量のアスピリンは、血管内皮細胞のシクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)を阻害しにくいため、プロスタグランジンI2(PGI2)の産生は抑制されない。
  4. ヘパリンは、内因性のトロンボモジュリンによる血液凝固因子の不活性化作用を促進する。
  5. ダビガトランは、第Xa因子に結合してその活性を阻害することで、プロトロンビンからトロンビンへの変換を抑制する。

解答・解説

解答
1、3

解説
1 正
クロピドグレルは、CYP2C19により代謝を受け活性代謝物となり、血小板膜上に存在するADP P2Y12受容体を不可逆的に遮断することにより血小板凝集を抑制する。

2 誤
シロスタゾールは、ホスホジエステラーゼⅢを選択的に阻害することにより、血小板凝集を抑制する。

3 正
低用量アスピリンは、血小板のCOXを不可逆的に阻害するが、血管内皮細胞のCOXを阻害する作用をほとんど示さない。そのため、低用量アスピリンを投与しても血管内皮細胞のCOX-2はほとんど阻害されず、プロスタグランジンI2の産生は抑制されない。

4 誤
ヘパリンは、内因性のアンチトロンビンⅢによる血液凝固因子の不活性化作用を促進し、血液凝固を抑制する。

5 誤
ダビガトランは、直接トロンビンを阻害することで、フィブリノーゲンからフィブリンへの変換を抑制し、血液凝固を抑制する。なお、本設問の記述は、FXa阻害薬 (エドキサバン、アピキサバン、リバーロキサバン)に関する記述である。

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