第102回薬剤師国家試験 問208〜209
22歳女性。体重45 kg。アセトアミノフェンを含有するOTC医薬品を大量に服用し、救急搬送されてきた。服用後約4時間が経過しており、アセトアミノフェンの摂取量から、解毒薬としてアセチルシステイン内服液17.6％の投与が必要と判断された。
問208 （実務）
投与する用量として、添付文書には「本剤又は本剤を希釈した液を、初回にアセチルシステインとして140 mg/kg、次いでその4時間後から70 mg/kgを4時間毎に17回、計18回経口投与する。」と記載されている。投与されるアセチルシステイン内用液17.6％の総量（mL）として最も近いのはどれか。１つ選べ。
１ 34
２ 170
３ 340
４ 1,700
５ 3,400
解答・解説
解答
3
解説
＜投与すべきアセチルシステインの成分量（mg）を求める＞
「体重45 kg」、「アセチルシステインとして140 mg/kg、次いでその4時間後から70 mg/kgを4時間毎に17回、計18回経口投与する」と記載されているため、投与すべきアセチルシステインの成分量（mg）を以下のように求めることができる。
140 mg/kg×45 kg/回×1回＋70 mg/kg×45 kg/回×17回＝59850 mg
＜必要なアセチルシステイン内用液17.6％の総量（mL）を求める＞
アセチルシステイン内用液17.6％ 1 mL中には、176 mgのアセチルシステインが含有されているため、以下のように必要なアセチルシステイン内用液17.6％の総量（mL）を求めることができる。
176 mg/mL×必要なアセチルシステイン内用液（mL）＝59850 mg
必要なアセチルシステイン内用液（mL）≒340 mL
問209 （物理・化学・生物）
アセトアミノフェンが大量投与された際に生じる代謝物Aは、グルタチオンとの間で付加体を生じる。この付加体の構造式として最も適切なのはどれか。１つ選べ。
解答・解説
解答
4
解説
アセトアミノフェンは、通常、主として肝臓でグルクロン酸（約60％）、硫酸（約35％）又はシステイン（約3％）が抱合する。
アセトアミノフェンを過量投与した場合は、シトクロムP450（CYP2E1、CYP3A4、CYP1A2）による代謝が促進し、大量のNAPQI（代謝物A）が生成される。
代謝物Aはグルタチオン転移酵素により、グルタチオン抱合体（選択肢4）となり、その後、メルカプツール酸となり排泄される。
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