高血圧症治療薬

2020年10月24日

高血圧治療薬

１　血圧の概念

　血圧は血液が血管壁に及ぼす圧力であり、心拍出量と全末梢血管抵抗の積で表される。
血圧＝心拍出量（CO）×全抹消血管抵抗（TPR）
血圧が高い状態が継続すると、全身性の血管障害による脳梗塞、脳出血、狭心症、心筋梗塞、慢性腎臓病、高血圧性網膜症や左室肥大による高血圧性心疾患、心不全、心房細動を誘発する。

１）高血圧症

高血圧症は、原因不明の本態性高血圧症と他の疾患や薬剤などが関係する二次性高血圧症に分類される。高血圧症の85〜90％が本態性高血圧症であり、原因は不明であるが、体質、ストレス、塩分の取りすぎ、運動不足、喫煙が関与していると考えられている。また、二次性高血圧には、腎性高血圧（腎実質性高血圧、腎血管系高血圧）、内分泌性高血圧（原発性アルドステロン症、クッシング症候群、褐色性細胞腫）、血管性高血圧などがある。

２）成人における血圧の分類

診察室血圧測定で140/90 mmHg以上が高血圧として診断される。

３）高血圧の治療

高血圧の治療は、主に生活習慣の是正と降圧薬の投与からなる。生活習慣を是正する方法として、食塩制限（食塩：6 g /日未満）、適性体重を維持する（BMI：25未満）、適度な運動、節酒、禁煙を行うことなどがあげられる。

２　降圧薬の作用点

３　高血圧治療薬

１）Ca²^＋チャネル遮断薬

●ジヒドロピリジン系
① アムロジピン　② ニフェジピン　③ エホニジピン　④ ニカルジピン　⑤ フェロジピン
⑥ シルニジピン　⑦ アゼルニジピン　⑧ ベニジピン　

・血管選択性が高く、血管平滑筋のL型カルシウムチャネルを遮断することにより血管拡張作用を示す。
・アムロジピンは、作用時間が長く、1日１回投与で安定した降圧作用を示す。
・シルニジピンは、L型カルシウムチャネルを遮断するとともに交感神経終末に存在するN型カルシウムチャネルを遮断するため、交感神経終末からのノルアドレナリンの遊離を抑制し、交感神経の興奮を抑制する。このことから反射性頻脈を起こしにくい。
・副作用として、頭痛、顔面紅潮、反射性頻脈などを起こすことがある。

●ベンゾチアゼピン系
① ジルチアゼム

・血管平滑筋のL型カルシウムチャネルを遮断するとともに心筋のCa²^＋チャネルも遮断して、心収縮力及び心拍数を減少させる。
・副作用として、心不全、徐脈を起こすことがある。

２）レニン−アンギオテンシン系抑制薬

（１）レニン−アンギオテンシン−アルドステロン系

（２）アンギオテンシン変換酵素阻害薬（ACE阻害薬）
① アラセプリル　② イミダプリル　③ エナラプリル　④ カプトプリル
⑤ テモカプリル ⑥ リシノプリル

・アンギオテンシン変換酵素（ACE）を阻害し、アンギオテンシンⅡの生成を阻害することにより血管収縮を抑制するとともにアルドステロンの分泌を抑制する。また、キニナーゼⅡを阻害し、ブラジキニンの分解を抑制することにより血管を拡張する。
・心不全改善作用や腎保護作用を期待して用いられる。
・プロドラッグであり、活性代謝物となり効果を示す。
・副作用として、空咳（ブラジキン増加による）、高カリウム血症、血管浮腫を起こすことがある。

（３）アンギオテンシンⅡAT₁受容体遮断薬（ARB）
① カンデサルタンシレキセチル　② オルメサルタンメドキソミル　③ ロサルタン
④ バルサルタン　⑤ テルミサルタン　⑥ アジルサルタン　⑦ イルベサルタン

・カンデサルタンシレキセチル及びオルメサルタンメドキソミルはプロドラッグであり、生体内で活性代謝物となり、作用を示す。
・アンギオテンシンⅡAT₁受容体を遮断することにより血管収縮を抑制するとともにアルドステロンの分泌を抑制する。
・心不全改善作用や腎保護作用を期待して用いられる。
・副作用として、高カリウム血症、血管浮腫を起こすことがある。

（４）レニン阻害薬
① アリスキレン

・レニンを直接阻害して、レニン−アンギオテンシン系を抑制することにより降圧作用を示す。
・ACE阻害薬、ARBが誘発するレニン分泌に対するネガティブフィードバックを起こさないため、アンギオテンシンⅠ、Ⅱの濃度を持続的に低下させることができる。
・副作用として、高カリウム血症、血管浮腫を起こすことがある。