脂質異常症治療薬（主にTGを低下させる薬）

高トリグリセリド血症では、TGの合成や分解、リポタンパク質の形成・代謝に関わる経路を標的とする薬が用いられます。
国家試験では、薬剤名だけを覚えるのではなく、「TGを作らせないのか」「TGを分解させるのか」「遊離脂肪酸の供給を減らすのか」という視点で整理すると理解しやすくなります。

覚えること

TGを下げる薬は「作る・分解する」で考える

血中TGは、主にVLDLやキロミクロンに含まれています。したがって、TGを低下させる薬は、肝臓でのTG合成やVLDL産生を抑える、またはLPLなどを活性化してTG分解を促進することで作用します。

フィブラート系薬

フィブラート系薬は、主にPPARα（peroxisome proliferator-activated receptor α）を活性化することで脂質代謝を改善し、血中トリグリセリド（TG）を低下させます。

代表薬：フェノフィブラート、ベザフィブラート、ペマフィブラート

LPLは、キロミクロンやVLDLに含まれるTGを加水分解する酵素である。そのため、LPL活性が上昇するとTGの分解が促進されます。一方、アポリポタンパクC-III（ApoC-III）は、TGを多く含むリポタンパク質の代謝を抑える方向に働きます。
PPARαが活性化されるとApoC-IIIの発現が低下するため、TG-richリポタンパク質の代謝がさらに促進されます。

HDL-Cへの作用

PPARαの活性化により、アポリポタンパクA-I（ApoA-I）やApoA-IIの発現が増加します。

しもっち

フィブラート系は「PPARαを活性化してTGを下げる」だけでは少し足りないよ。
ApoC-IIIはTG代謝を邪魔する側なので、これを減らすとTGは下がりやすくなります。一方、ApoA-IはHDLを作る側なので、これを増やすとHDL-Cが上がります。
つまり、PPARα活性化 → LPL↑・ApoC-III↓ → TG↓、ApoA-I↑ → HDL-C↑までセットで覚えておくと、作用機序の問題にかなり強くなるよ。

ニコチン酸系薬

代表薬：ニコモール、ニセリトロール、トコフェロールニコチン酸エステル
ニコチン酸系薬は、脂肪細胞のニコチン酸受容体に作用し、アデニル酸シクラーゼ活性を抑制してcAMP産生を低下させます。その結果、ホルモン感受性リパーゼ活性が低下し、脂肪組織からの遊離脂肪酸の動員が抑えられます。

さらに、LPL活性化によるTG分解促進や、HDL-C上昇作用もみられます。

副作用

副作用として、皮膚紅潮や発疹、じん麻疹などがあります。

しもっち

ニコチン酸系薬は「TGを直接分解する薬」ではないよ。脂肪組織から肝臓へ運ばれる遊離脂肪酸を減らす → 肝臓でTGを作りにくくすると考えると理解しやすい！

リポタンパク質リパーゼ活性化薬

代表薬：デキストラン硫酸エステルナトリウム 
この薬は、リポタンパク質リパーゼ（LPL）や肝性トリグリセリドリパーゼ（HTGL）を活性化します。

高トリグリセリド血症などで用いられます。

EPA製剤

代表薬：イコサペント酸エチル
EPA製剤は、複数の作用によって血中TGを低下させます。

また、血小板凝集抑制作用も有するため、出血傾向には注意が必要である。閉塞性動脈硬化症に伴う潰瘍、疼痛、冷感の改善などにも用いられます。

EPA・DHA製剤

代表薬：オメガ-3脂肪酸エチル
EPA・DHA製剤は、脂肪酸のβ酸化を促進することでTG合成を抑えます。
さらに、LPL活性化によるTG分解促進も重要である。

また、リポタンパク質代謝への作用により、小型LDLの減少やHDL-C増加などがみられることもあります。

作用機序で整理しよう

国家試験での狙い目

TG低下薬の問題では、「TGを作らせない薬なのか、分解させる薬なのか」をまず確認します。

• PPARα → ペマフィブラート
• ニコチン酸受容体・cAMP低下 → ニコチン酸系薬
• LPL活性化 → TG分解促進
• β酸化促進 → EPA・DHA製剤
• 血小板凝集抑制 → EPA製剤

しもっち

TGを下げる薬は、薬の名前より先「TGを作らせない？ 分解させる？」で整理しよう。特にLPL活性化＝TG分解促進は超重要！作用機序の文章が長くても、最終的に「TG合成↓」か「TG分解↑」のどちらなのかを探せば、かなり解きやすくなるよ。