第97回薬剤師国家試験　問173

解答
3、5

解説

問題文に「肝代謝のみで消失する薬物」、「この薬物の消化管からの吸収率は100％」とあることから、小腸で初回通過効果をまぬがれた割合F_g＝1、全身クリアランスCL_totは肝クリアランスCL_hと等しく、消化管吸収率F_a＝1であることがわかる。

これらのことから、血中濃度－時間曲線下面積AUCを以下のように変形することができる。

＜1－E_hを求める＞

＜CL_hを求める＞

1－E_h、CL_hをはじめに求めたAUCの式に代入すると以下の式が得られる。

上記より、この薬物の血中濃度－時間曲線下面積AUCは、投与量Dに比例し、血漿タンパク結合率f、肝固有クリアランスCL_intに反比例する。よって、この薬物の血中濃度－時間曲線下面積AUCが2倍に増加するのは、「結合タンパク質の増加により血中非結合形分率が1/2に低下した場合」と「肝代謝酵素の阻害により肝固有クリアランスが1/2に低下した場合」である。