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第111回薬剤師国家試験 問37

プロタンパク質転換酵素サプチリシン/ケキシン9型(PCSK9)を阻害することで、LDL受容体の分解を抑制する脂質異常症治療薬はどれか。1つ選べ。

  1. ベザフィブラート
  2. エゼチミブ
  3. エボロクマブ
  4. アトルバスタチン
  5. ロミタピド
解答・解説

解答
3

解説
通常、肝細胞膜上のLDL受容体はLDLコレステロールを取り込んだ後、細胞内でLDLを分離して再び細胞膜へリサイクルされる。しかし、PCSK9LDL受容体に結合すると、受容体はリサイクルされずリソソームで分解される。
エボロクマブは、ヒト型抗PCSK9モノクローナル抗体であり、PCSK9に結合してその作用を阻害する。これによりLDL受容体の分解が抑制され、肝細胞表面のLDL受容体数が増加する。その結果、血液中のLDLコレステロールの取り込みが促進され、血中LDLコレステロール値を強力に低下させる。

1 誤
ベザフィブラートは、フィブラート系脂質異常症治療薬であり、核内受容体PPARαを活性化することでリポタンパクリパーゼ(LPL)活性を亢進させ、主にトリグリセリド(中性脂肪)を低下させる。

2 誤
エゼチミブは、小腸コレステロールトランスポーター(NPC1L1)阻害薬であり、食事由来および胆汁由来のコレステロールの小腸吸収を抑制する。

3 正

4 誤
アトルバスタチンはHMG-CoA還元酵素阻害薬(スタチン系)であり、肝臓でのコレステロール合成を阻害する。その結果、二次的にLDL受容体発現が増加させる。

5 誤
ロミタピドは、ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質(MTP)阻害薬であり、肝細胞でのVLDLや小腸細胞でのキロミクロンの形成を阻害する。

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