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第110回薬剤師国家試験 問278〜279

36歳女性。糖尿病の家族歴あり。妊娠のため、近隣の産婦人科クリニックを受診した。妊娠初期から定期的に血糖測定していたところ、血糖値の上昇傾向が見られ、食事療法を行っていた。妊娠24週時(妊娠中期)に実施した75gブドウ糖負荷試験で、空腹時血糖値98mg/dL1時間値192mg/dL2時間値180mg/dLであったため、紹介された総合病院に管理入院し、食事療法に加えて、血糖自己測定及びインスリン療法が導入された。

問278(実務)
 薬剤師が患者に提供する情報として、正しいのはどれか。2選べ。

  1. 妊娠中期以降はインスリン抵抗性が改善するので、投与量を漸減していく可能性が高い。
  2. インスリン注射に不安があれば、処方2を経口血糖降下薬に置き換えるBOT療法(Basal Supported OralTherapy)の導入が可能である。
  3. 出産後に血糖値が正常化しても、食事療法と運動療法の継続や定期的な検査が必要である。
  4. 妊娠中は1日に複数回の血糖自己測定により、厳格な血糖管理を行う。
  5. 出産直後は高血糖を起こしやすいので、経口血糖降下薬を追加する可能性がある。
解答・解説

解答
34

解説
本症例は妊娠糖尿病の患者に対する薬剤師の情報提供に関する問題である。妊娠糖尿病は、妊娠中に初めて発症した耐糖能異常であり、母体や胎児の合併症リスクを減らすため厳格な血糖管理が求められる。妊娠中期以降は胎盤ホルモン(ヒト胎盤ラクトーゲンなど)によりインスリン抵抗性が増加するため、食事療法で血糖コントロールが困難な場合にはインスリン療法が第一選択となる。また、出産後は一時的に血糖値が正常化しても、将来的な2型糖尿病の発症リスクが高いため、長期的な生活習慣管理と定期的な検査が重要である。

1 誤
妊娠中期〜後期は胎盤ホルモン(ヒト胎盤ラクトーゲン)の分泌が増加し、インスリン抵抗性は増強する。これに伴い必要インスリン量が増加する。

2 誤
妊娠糖尿病の薬物療法では、安全性の観点からインスリンが第一選択であり、経口血糖降下薬を用いることはない。よって、BOT療法(基礎インスリン製剤+経口血糖降下薬)は妊婦に用いられない。

3 正
妊娠糖尿病では、出産後一時的に耐糖能が正常化することが多いが、将来的に2型糖尿病に移行するリスクが高いため、生活習慣を継続的に改善する必要がある。

4 正
妊娠中は母体と胎児双方の安全のため、食前、食後、就寝前など複数回の血糖測定を行い、厳格な血糖管理を行う。

5 誤
出産直後は胎盤が排泄されることでインスリン抵抗性が急激に改善するため、低血糖のリスクが高まる。インスリンは大幅の減量、中止となることが多く、経口血糖降下薬を追加投与することはない。

問279(薬剤)
処方1の薬剤が持効性を示す機構として、正しいのはどれか。1つ選べ。

  1. インスリン分子を結晶化することで、溶解性を低下させた。
  2. 投与後、皮下組織において、インスリン分子が安定した可溶性のマルチヘキサマーを形成するようにした。
  3. インスリン分子の等電点を改変することで、生理的なpHで微細な沈殿物を形成するようにした。
  4. インスリン分子に脂肪酸を結合させることで、血中でアルブミンと複合体を形成するようにした。
  5. インスリン分子をプロタミン硫酸塩との複合体とすることで、溶解速度を低下させた。
解答・解説

解答
4

解説
1 誤
懸濁性インスリン製剤は、インスリン分子を結晶化させて溶解性を低下させている。

2 誤
インスリンデグルデクは、製剤中では可溶性の安定したダイヘキサマーとして存在し、投与後に皮下でマルチヘキサマーを形成する。その後、インスリン分子が徐々に解離することで持続的に作用を示す。

3 誤
インスリングラルギンは、等電点を約6.7に調整した製剤である。製剤中(pH4)では可溶化しているが、皮下(生理的pH7.4)で微細な沈殿を形成し、そこから徐々にインスリン分子が解離することで持続作用を示す。

4 正
インスリンデテミルは、インスリン分子に脂肪酸を結合させ、血中でアルブミンとの複合体を形成する。これにより末梢組織への移行が緩やかとなり、持続的な作用を発揮する。

5 誤
イソフェンインスリンは、酸性タンパク質であるインスリンを、塩基性タンパク質であるプロタミン硫酸塩と複合体化させることで溶解性を低下させている。

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