69歳男性。数日前より髪の毛が抜けやすくなり、ふけや頭皮のかゆみを自覚した。皮膚科を受診したところ、頭部白癬と診断され、経口抗真菌薬で治療することになった。男性は以下の処方箋を持って、薬局を訪れた。男性の持参したお薬手帳を薬剤師が確認したところ、現在服用中の薬剤との薬物相互作用が懸念された。
問270（薬剤）
お薬手帳から確認された現在服用中の薬剤とイトラコナゾールカプセルとの間で懸念される薬物相互作用の発現機序として、最も適切なのはどれか。1つ選べ。
- 胃内pHの上昇による溶解性の低下
- 核内受容体を介した小腸P-糖タンパク質の発現量増加
- 肝臓のOATP1B1に対する競合阻害
- 代謝物によるCYP3A4の不可逆的阻害
- ヘム鉄への配位結合によるCYP3A4の阻害
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解答
5
解説
シンバスタチンは主にCYP3A4によって代謝される。なお、イトラコナゾールはCYPの活性中心であるヘム鉄に配位結合することにより、CYP3A4の活性を可逆的に阻害する。この結果、シンバスタチンの代謝が大きく抑制され、血中濃度が上昇しやすくなる。そのため、横紋筋融解症などの重篤な副作用リスクが高まる。したがって、シンバスタチンとイトラコナゾールは併用禁忌である。
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問271（実務）
前問で懸念された薬物相互作用を回避するために、薬剤師が皮膚科の医師に提案する処方変更の内容として、適切なのはどれか。1つ選べ。
- 投与量の減量
- 投与タイミングの就寝前への変更
- テルビナフィン塩酸塩錠への変更
- イトラコナゾール内用液への変更
- ボリコナゾール錠への変更
[su_spoiler title=”解答・解説”]
解答
3
解説
シンバスタチンは主にCYP3A4で代謝される薬剤であり、CYP3A4を阻害する薬剤と併用すると、シンバスタチンの代謝が抑制されることで血中濃度が上昇し、横紋筋融解症などの重篤な副作用を引き起こすリスクが高まる。したがって、CYP3A4阻害作用を持つ薬剤との併用は回避する必要がある。
１ 誤
単に投与量を減らしてもCYP3A4阻害作用を回避することはできない。
２ 誤
投与タイミングを就寝前に変更しても、代謝酵素の阻害は解消されない。
３ 正
テルビナフィンはCYP2D6阻害作用を示すが、シンバスタチンとの明確な相互作用は報告されていないため、提案内容として適切である。
４ 誤
剤形を内用液に変更しても、代謝酵素による阻害を回避することはできない。
５ 誤
ボリコナゾールはCYP3A4を強く阻害するため、シンバスタチンとの併用は血中濃度の上昇を招き、副作用リスクを高める。
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