第110回薬剤師国家試験　問222〜223

68歳男性。パーキンソン病及びうつ病の治療のため継続して薬剤を服用し、パーキンソン病の症状は軽快していたが、1ヶ月前より時間帯によって歩くことができたりできなかったりする症状が認められ、生活に支障をきたすようになった。薬の調節とリハビリテーションを行う目的で4週間の入院となった。

（入院時持参薬）
レボドパ100mg・カルビドパ配合錠
ペルゴリドメシル酸塩錠 250μg
パロキセチン錠20mg

問222（物理・化学・生物）
　下図に示すように、レボドパは、末梢で酵素Aが触媒する反応によってドパミンに、カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）によるメチル化によって代謝物Bに変換される。以下の記述のうち、正しいのはどれか。２つ選べ。

レボドパは、ラセミ体である。
酵素Aによる反応は、アミノ基転移反応である。
酵素Aによる反応は、ビタミンB₆に由来する補酵素によって促進される。
レボドパよりもドパミンの方が、脳内へ移行しやすい。
代謝物Bは、レボドパ分子内のヒドロキシ基がメチル化されたものである。

解答・解説

解答
3、5

解説
１　誤
ラセミ体とは、光学異性体（鏡像異性体）である「L体」と「D体」が1：１の割合で含まれている等量混合物である。レボドパは、ドパのL体であることからラセミ体ではない。

２　誤
レボドパをドパミンに変換する酵素は、芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（酵素A）であり、脱炭酸反応に関与する。なお、芳香族L-アミノ酸脱炭酸酵素（酵素A）の補酵素として、ビタミンB₆の活性体（PLP：ピリドキサールリン酸）が用いられる。

３　正
解説2参照。

４　誤
ドパミンは、血液脳関門をほとんど通過しないため、レボドパよりも脳内移行性が低い。

５　正
COMTは、主にレボドパのカテコール構造の3位のヒドロキシ基をメチル化するため、代謝物Bは、レボドパ分子内のヒドロキシ基（カテコール構造の3位のヒドロキシ基）がメチル化されたものである。

問223（実務）
　入院後、レボドパ・カルビドパ配合錠を1回1錠、1日3回から1回1錠、1日5回に増量したが、症状が改善しなかったため、さらに薬剤を追加することとなった。この患者に追加する薬剤の候補として適切なのはどれか。２つ選べ。

イストラデフィリン錠
エンタカポン錠
セレギリン塩酸塩錠
サフィナミドメシル酸塩錠
ラサギリンメシル酸塩錠

解答・解説

解答
1、2

解説
本患者は、入院後、レボドパ・カルビドパ配合錠を1回1錠、1日3回から1回1錠、1日5回に増量したが、症状が改善していないことから、wearing-off現象が現れている可能性がある。wearing-off現象とは、レボドパ内服後の薬効持続時間が短縮し、次のレボドパ製剤の内服時間より前に薬効が減弱することである。