肝代謝のみで消失する薬物400mgをヒトに単回静脈内投与した際、図に示す血中濃度推移が得られた。この薬物の体内動態は線形性を示し、経口投与時に門脈血中に移行する割合は100％である。この薬物を反復経口投与し、定常状態での平均血中薬物濃度を3.5μg/mLとしたい。この薬物の肝クリアランス（L/h）及び１日あたりの投与量（mg）の組合せとして最も適切なのはどれか。1つ選べ。なお、肝血流速度は80L/h、ln2＝0.693とする。
解答 解説 400mg投与時の初濃度が8µg/mLであることから分布容積Vd＝D /C0＝400mg/8µg/mL＝50Lとなる。 ②：肝クリアランスCL肝を求める ◉1日あたりの投与量を求める ②：バイオアベイラビリティFを求める 問題文に「経口投与時に門脈血中に移行する割合は100％」とあることから、Fを下記のように求めることができる。 F＝Fa・Fg・Fh＝Fa・Fg・（1－E肝）＝1・１・（1－0.125）＝0.875 ③：１日あたりの投与量（mg）を求める 繰り返し経口投与時の投与量Dを求める式に条件を当てはめるとDを下記のように計算することができる。
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◉肝クリアランスを求める
①：設問の図より全身クリアランスCLtotを求める
図より8µg/mL→4µg/mLになる時間が3.5hであることから、半減期t1/2は3.5時間である。
t1/2より消失速度定数keを下記のように求めることができる。
CLtot＝ke・Vであるため、CLtot＝0.2 h－1・50L＝10 L・h－1となる。
肝代謝のみで消失することから、CLtot＝CL肝となるため、CL肝は10 L・h－1となる
①：肝抽出率E肝を求める
E肝は、CL肝と肝血流量Q肝より下記のように求めることができる。
消化管粘膜透過率をFa、小腸で代謝をまぬがれた割合（小腸バイオアベイラビリティ）をFg、肝臓で代謝をまぬがれた割合（肝臓バイアベイラビリティ）をFhとすると、Fは、F＝Fa・Fg・Fhとなる。また、Fhは1－E肝となる。
繰り返し経口投与時の投与量Dは、以下の式で求められる。
