解答
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解説
◉肝クリアランスを求める
①:設問の図より全身クリアランスCLtotを求める
図より8µg/mL→4µg/mLになる時間が3.5hであることから、半減期t1/2は3.5時間である。
t1/2より消失速度定数keを下記のように求めることができる。

400mg投与時の初濃度が8µg/mLであることから分布容積Vd=D /C0=400mg/8µg/mL=50Lとなる。
CLtot=ke・Vであるため、CLtot=0.2 h-1・50L=10 L・h-1となる。
②:肝クリアランスCL肝を求める
肝代謝のみで消失することから、CLtot=CL肝となるため、CL肝は10 L・h-1となる
◉1日あたりの投与量を求める
①:肝抽出率E肝を求める
E肝は、CL肝と肝血流量Q肝より下記のように求めることができる。

②:バイオアベイラビリティFを求める
消化管粘膜透過率をFa、小腸で代謝をまぬがれた割合(小腸バイオアベイラビリティ)をFg、肝臓で代謝をまぬがれた割合(肝臓バイアベイラビリティ)をFhとすると、Fは、F=Fa・Fg・Fhとなる。また、Fhは1-E肝となる。
問題文に「経口投与時に門脈血中に移行する割合は100%」とあることから、Fを下記のように求めることができる。
F=Fa・Fg・Fh=Fa・Fg・(1-E肝)=1・1・(1-0.125)=0.875
③:1日あたりの投与量(mg)を求める
繰り返し経口投与時の投与量Dは、以下の式で求められる。

繰り返し経口投与時の投与量Dを求める式に条件を当てはめるとDを下記のように計算することができる。
