70歳男性。切除不能な胃がんの治療のため、S−1（テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤）／シスプラチン療法を施行している。数日前から 右下肢に痙れん様のふるえが認められている。精密検査の結果、左脳にがん転移が認められ、緊急入院となった。痙れん発作の予防としてフェニトインの服用を開始した。
問274（実務）
薬剤師が本患者のがん治療においてモニタリングをすべき項目として、最も優先度が低いのはどれか。１つ選べ。
- テガフールの累積投与量
- フェニトインの血中濃度の上昇
- S−1/シスプラチンによる骨髄抑制
- S−1/シスプラチンによる嘔吐
- シスプラチンによる腎毒性
問275（薬剤）
同一処方でさらに1週間継続服用したところ、せん妄様症状が認められ、その時のフェニトイン血中濃度は 50µg/mLであった。この患者の定常状態におけるフェニトインの平均血中濃度を16µg/mLとしたい。 1日あたりの投与量（mg）として最も適切なのはどれか。１つ選べ。ただし、測定したフェニトイン濃度は定常状態における平均血中濃度であるものとし、フェニトインの体内からの消失速度はMichaelis−Menten式で表され、 Michaelis定数を4µg/mL、バイオアベイラビリティを100%とする。なお、S−1/ シスプラチン療法は今後も同じ用法・用量で継続するものとする。
- 100
- 140
- 180
- 220
- 260
解答 解説 定常状態では、投与速度は消失速度と等しいため、下記の式が成立する。 ＜Vmaxを求める＞
5
フェニトインの消失速度は、Michaelis−Menten式で表される。
Vmax：最大消失速度、Km：Michaelis定数、C：血中濃度
本症例では、300 mg /日投与中、フェニトイン血中濃度が50µg/mLであり、また、Michaelis定数が4µg/mL、バイオアベイラビリティが100%であることから、Vmaxを以下のように求めることができる。
＜平均血中濃度を16µg/mLとしたときの1日あたりの投与量（mg）を求める＞
Vmax＝324mg/日、平均血中濃度が16µg/mL、Michaelis定数が4µg/mL、バイオアベイラビリティが100%であることから、投与速度（1日あたりの投与量（mg））を以下のように求めることができる。
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