片頭痛治療薬

覚えること

• 片頭痛は三叉神経の活性化 → CGRP遊離 → 血管拡張・神経原性炎症で起こる。
• 急性期治療の第一選択はNSAIDs・トリプタン製剤である。
• トリプタン製剤は5-HT_1B/_1D受容体刺激薬であり、血管収縮とCGRP遊離抑制を示す。
• エルゴタミンも5-HT1B/1D受容体刺激薬だが、副作用・相互作用が多い。
• 予防薬はロメリジン・プロプラノロール・バルプロ酸・抗CGRP抗体を使い分ける。
• 急性期治療薬を月10日以上使用すると薬物乱用頭痛の原因になる。

片頭痛とは？

片頭痛は、こめかみから側頭部に生じる拍動性の中等度〜重度の頭痛である。女性に多く、発作前には疲労感・肩こり・光や音への過敏、さらに閃輝暗点などの前兆を伴うことがある。

片頭痛の病態

現在もっとも重要なのが三叉神経血管説である。

片頭痛が起こる流れ

音・光・ストレスなどの刺激→三叉神経が活性化
→CGRP・サブスタンスP遊離
→頭蓋血管拡張・血管透過性亢進
→神経原性炎症
→拍動性頭痛

CGRPとは？

CGRP（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）は、三叉神経終末から放出される血管拡張性ペプチドである。

• 一次感覚ニューロンに存在
• 強力な血管拡張作用
• 神経原性炎症を引き起こす

そのため、近年はCGRPそのものやCGRP受容体を標的とした抗体製剤が登場している。

片頭痛治療の考え方

治療は「発作を止める薬」と「発作を減らす薬」に分けて考える。

急性期治療

• 軽度〜中等度：NSAIDs
• 中等度〜重度：トリプタン製剤
• 効果不十分：NSAIDs併用・エルゴタミンへ変更

発作予防

• ロメリジン
• プロプラノロール
• バルプロ酸
• 抗CGRP抗体

片頭痛治療薬

トリプタン製剤

スマトリプタン・ゾルミトリプタン・リザトリプタン・エレトリプタン・ナラトリプタンが代表薬である。

⚫️作用機序
トリプタン製剤は5-HT_1B/_1D受容体刺激薬である。
5-HT_1B刺激→ 頭蓋血管収縮
5-HT_1D刺激→ CGRP遊離抑制
つまり、血管を縮める＋CGRPを止めるの2方向で片頭痛を改善する。

• 片頭痛発作時のみ使用
• 予防薬には用いない
• 効果不十分なら追加投与可能（通常2時間以上）

⚫️副作用

• 虚血性心疾患
• めまい
• 眠気

⚫️併用禁忌

• エルゴタミン製剤
• リザトリプタン＋プロプラノロール

エルゴタミン製剤

代表薬はエルゴタミン・カフェイン配合剤である。
トリプタンと同じく5-HT1B/1D受容体刺激である。

• 片頭痛発作初期に使用
• 現在はトリプタンが優先される

⚫️副作用

• 悪心
• 嘔吐
• 食欲不振
• 眠気

⚫️併用禁忌

• トリプタン製剤
• CYP3A4阻害薬（マクロライド・アゾール系など）

ロメリジン

ロメリジンはCa²⁺チャネル遮断薬である。
血管平滑筋や神経細胞へのCa²⁺流入を抑制し、片頭痛発作を予防する。

• 片頭痛予防薬
• 発作時には使用しない

抗CGRP抗体

ガルカネズマブ

• CGRPそのものに結合
• CGRP活性を阻害

エレヌマブ

• CGRP受容体に結合
• CGRP作用を阻害

どちらも片頭痛発作予防に用いられる。

薬物乱用頭痛

急性期治療薬を頻回に使用すると、頭痛が慢性化することがある。これを薬物乱用頭痛という。

⚫️防止策

• 急性期治療薬は月10日以内
• 発作回数が多い場合は予防薬へ切り替える

国家試験での狙い目

• 片頭痛＝三叉神経血管説
• CGRP＝血管拡張・神経原性炎症
• トリプタン＝5-HT_1B/_1D刺激
• 5-HT_1B＝血管収縮
• 5-HT_1D＝CGRP遊離抑制
• トリプタンは予防薬ではない
• ロメリジン・抗CGRP抗体＝予防薬
• 薬物乱用頭痛＝急性期治療薬を月10日以上使用

1問1答で確認しよう

Q1. 片頭痛の病態で最も重要な神経ペプチドは？
→ CGRP

Q2. トリプタン製剤が刺激する受容体は？
→ 5-HT1B/1D受容体

Q3. 5-HT1B受容体刺激による作用は？
→ 頭蓋血管収縮

Q4. 5-HT1D受容体刺激による作用は？
→ CGRP遊離抑制

Q5. トリプタン製剤は予防薬として用いる？
→ 用いない

Q6. ロメリジンは急性期・予防のどちら？
→ 予防

Q7. ガルカネズマブが結合する標的は？
→ CGRP

Q8. エレヌマブが結合する標的は？
→ CGRP受容体

Q9. トリプタンと併用禁忌なのは？
→ エルゴタミン

Q10. 薬物乱用頭痛を防ぐため、急性期治療薬は月何日以内？
→ 月10日以内