交感神経抑制薬のうち、アドレナリン受容体遮断薬は、α受容体やβ受容体を遮断することで、交感神経による作用を弱める薬である。
国家試験では薬物名だけを覚えるのではなく、「どの受容体を遮断するのか」→「どの臓器で作用するのか」→「どんな作用・副作用が出るのか」という順番で整理することが重要である。
覚えること
- α₁遮断 → 血管平滑筋弛緩 → 血圧低下
- α₁A遮断 → 前立腺平滑筋弛緩 → 排尿障害改善
- α₁D遮断 → 尿道系の平滑筋弛緩 → 排尿障害改善
- β₁遮断 → 心拍数↓・心収縮力↓・心拍出量↓・レニン分泌↓
- β₂遮断 → 気管支平滑筋収縮
- 非選択的β遮断薬は気管支喘息に注意する
- β₁選択的遮断薬は非選択的β遮断薬より気管支への影響が小さい
- ISA → β受容体を軽く刺激する作用
- MSA → Na⁺チャネル遮断による膜安定化作用
- α₁・β遮断薬 → 血管拡張＋心機能抑制
アドレナリン受容体遮断薬の基本
交感神経興奮薬では、α受容体やβ受容体を刺激することで交感神経作用を示した。
一方、アドレナリン受容体遮断薬では、受容体を遮断するため、基本的には交感神経興奮薬と反対方向の作用が現れる。
- α₁刺激 → 血管収縮 ⇔ α₁遮断 → 血管弛緩
- β₁刺激 → 心機能亢進 ⇔ β₁遮断 → 心機能抑制
- β₂刺激 → 気管支弛緩 ⇔ β₂遮断 → 気管支収縮
しもっち「α₁刺激で血管収縮」なら「α₁遮断で血管弛緩」。
「β₁刺激で心臓が強く・速く動く」なら「β₁遮断で心機能が低下」。
まず受容体の基本作用を思い出してから考えましょう。
アドレナリンα₁受容体遮断薬
α₁受容体にはα₁A、α₁B、α₁Dなどのサブタイプが存在し、どのサブタイプを遮断するかによって作用や適応が異なる。
α₁A・α₁B・α₁D受容体を遮断する薬
代表薬には次のものがある。
- ブナゾシン
- ドキサゾシン
- プラゾシン
- テラゾシン
- ウラピジル
これらはα₁受容体を遮断することで、主に血管や尿路系の平滑筋を弛緩させる。
α₁受容体のサブタイプから作用を考える
α₁B受容体遮断
血管平滑筋のα₁B受容体を遮断すると、血管平滑筋が弛緩して末梢血管抵抗が低下し、血圧が低下する。したがって、α₁遮断薬の一部は高血圧症に用いられる。
α₁A受容体遮断
α₁A受容体は前立腺などの平滑筋に関与する。これを遮断すると前立腺部尿道などの平滑筋が弛緩し、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する。
α₁D受容体遮断
α₁D受容体遮断によって尿路系の平滑筋が弛緩し、排尿障害の改善につながる。
しもっち。血管 → 血圧を下げる前立腺・尿道 → 尿を出しやすくする。という2方向で整理すると分かりやすいです。
α₁A受容体遮断薬
代表薬には、タムスロシン、シロドシンがある。
α₁A受容体を選択的に遮断し、前立腺や尿道の平滑筋を弛緩させることで、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する。
α₁D受容体遮断薬
代表薬はナフトピジルである。
α₁D受容体を遮断し、尿路系平滑筋の緊張を低下させることで、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する。
⚫️α₁遮断薬の主な副作用
- 血圧低下
- 起立性低血圧
- めまい
- 射精障害
- 肝機能障害など
特に血管のα₁受容体を遮断すると血管が拡張するため、急激な血圧低下や起立性低血圧に注意する。
非選択的アドレナリンβ受容体遮断薬
非選択的β遮断薬は、β₁受容体とβ₂受容体の両方を遮断する。
代表薬には次のものがある。
- プロプラノロール
- ピンドロール
- カルテオロール
- チモロール
- ナドロール
- ニプラジロール
β₁受容体遮断
心臓のβ₁受容体を遮断すると、
- 心拍数↓
- 心収縮力↓
- 心拍出量↓
となり、心臓の仕事量が減少する。
さらに腎臓のβ₁受容体を遮断すると、レニン分泌が抑制され、血圧低下にもつながる。
したがって、β遮断薬は、高血圧症、狭心症、不整脈などに用いられる。
β₂受容体遮断
気管支平滑筋のβ₂受容体を遮断すると、気管支平滑筋が収縮する。
そのため非選択的β遮断薬は、気管支喘息患者では特に注意が必要である。
しもっちと分けることです。喘息患者を見たら「β₂まで遮断して大丈夫？」と考えられるようにしましょう。
⚫️ISAとは
ISA（intrinsic sympathomimetic activity）は、内因性交感神経刺激作用である。
ISAを有するβ遮断薬は、カテコールアミンによるβ受容体刺激を遮断する一方で、β受容体を軽く刺激する作用を有する。
そのため、ISAをもたないβ遮断薬と比較すると、心拍数や心拍出量に対する抑制作用が比較的穏やかになる。
ISAを有する代表薬には、ピンドロール、カルテオロールなどがある。
⚫️MSAとは
MSA（membrane stabilizing activity）は、膜安定化作用である。
Na⁺チャネルを遮断することで膜を安定化させる作用であり、局所麻酔薬や一部の抗不整脈薬と共通する性質を示す。代表的にプロプラノロールはMSAを有する。
ニプラジロール
ニプラジロールはβ受容体遮断作用に加えて、NO遊離による血管拡張作用を有することが特徴である。
⚫️非選択的β遮断薬の主な副作用・注意点
- 徐脈
- 心不全の悪化
- 末梢循環障害
- 気管支収縮
- 低血糖症状のマスクなど
特に、気管支喘息、高度徐脈、洞房ブロック、房室ブロックなどでは禁忌となる薬がある。
選択的アドレナリンβ₁受容体遮断薬
β₁選択的遮断薬は、β₂受容体よりもβ₁受容体を選択的に遮断する薬である。
代表薬には次のものがある。
- アテノロール
- メトプロロール
- ビソプロロール
- ベタキソロール
- アセブトロール
- セリプロロール
β₁受容体を遮断することで、
- 心拍数↓
- 心収縮力↓
- 心拍出量↓
- レニン分泌↓
などの作用を示す。
主に高血圧症、狭心症、不整脈などに用いられる。また、ビソプロロールなどは慢性心不全にも用いられる。
β₁選択性の意味
β₁選択的遮断薬は、非選択的β遮断薬と比較して気管支のβ₂受容体への影響が少ない。
ただし、β₁選択性は絶対ではないため、気管支喘息患者では慎重に使用する必要がある。
しもっち⚫️β₁選択的遮断薬とISA
β₁選択的遮断薬のうち、アセブトロール、セリプロロールなどはISAを有する。
一方、アテノロール、メトプロロール、ビソプロロール、ベタキソロールなどはISAをもたない。
アドレナリンα₁・β受容体遮断薬
α₁受容体とβ受容体の両方を遮断する薬には、次のものがある。
- ラベタロール
- アモスラロール
- アロチノロール
- カルベジロール
- ベバントロール
作用
α₁・β遮断薬では、複数の受容体遮断作用が組み合わさる。
- α₁遮断 → 血管拡張 → 血圧低下
- β₁遮断 → 心拍数↓・心収縮力↓・心拍出量↓・レニン分泌↓
- β₂遮断 → 気管支平滑筋収縮
したがって、血管を広げながら心臓への負担も軽減するという特徴をもつ。
カルベジロール
カルベジロールはα₁受容体とβ受容体を遮断する。
α₁遮断による血管拡張作用と、β₁遮断による心機能抑制・レニン分泌抑制作用を示す。
高血圧症や狭心症、不整脈に加え、慢性心不全にも用いられる。
しもっち⚫️β遮断薬と低血糖
低血糖が起こると、通常は交感神経系が興奮し、動悸、頻脈、振戦などの症状が現れる。しかし、β遮断薬を使用していると、これらの交感神経症状が現れにくくなることがある。
そのため糖尿病患者では、β遮断薬による低血糖症状のマスクに注意する。
国家試験での狙い目
- α₁遮断 → 血管拡張 → 血圧低下をつなげる
- α₁A遮断 → 前立腺肥大症に伴う排尿障害改善を押さえる
- タムスロシン・シロドシン → α₁A遮断を押さえる
- ナフトピジル → α₁D遮断を押さえる
- β₁遮断 → 心拍数↓・心収縮力↓・レニン分泌↓をつなげる
- β₂遮断 → 気管支収縮を押さえる
- 非選択的β遮断薬と気管支喘息の組み合わせに注意する
- β₁選択的遮断薬は気管支への影響が比較的小さいことを理解する
- ISA＝内因性交感神経刺激作用を押さえる
- MSA＝Na⁺チャネル遮断による膜安定化作用を押さえる
- カルベジロール → α₁＋β遮断を押さえる
- β遮断薬では低血糖症状のマスクに注意する
しもっち①どの受容体を遮断する？
②その受容体はどこにある？
③遮断すると刺激時と反対に何が起こる？
④その作用が治療効果？副作用？
この順番で考えれば、β遮断薬の喘息禁忌やα₁遮断薬の起立性低血圧も暗記ではなく理解できます。
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